一、丹参预防椎板切除术后硬膜外粘连的实验研究（论文文献综述）
朱东明[1]（2021）在《霉酚酸酯预防椎板切除术后硬膜外纤维化的研究》文中指出目的:通过动物实验研究不同浓度的霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil,MMF）局部施用于椎板切除术术区后对硬膜外纤维化的预防作用,然后通过细胞实验探索相关机制。方法:将48只Sprague-Dawley雄性大鼠随机进行分组:2.5mg/m L组、5mg/m L组、10mg/m L组和生理盐水对照组。使用1%戊巴比妥钠麻醉大鼠,L1-L2处备皮,切开后用咬骨钳去除腰椎椎板,面积约5mm×5mm。将硬脊膜暴露,生理盐水清洗并予充分止血后,将棉片用生理盐水或梯度浓度的MMF充分浸泡,置于术区5min。用无菌生理盐水清洗手术区域,并缝合切口。术后前三天每天肌注50mg/kg青霉素进行抗炎治疗预防切口感染。术后1个月,用4%多聚甲醛对大鼠进行心脏灌注驱血,取下整个术区椎体,用乙二胺四乙酸（EDTA）脱钙1个月,制成切片,对切片行HE染色和Masson染色观察MMF预防硬膜外纤维化的效果;通过免疫组化检测纤维化组织中PCNA、α-tubulin和α-SMA的表达量。细胞实验方面,培养成纤维细胞,对成纤维细胞施加不同浓度的MMF（0μM、0.01μM、0.1μM、1μM、10μM、100μM）处理24h,用CCK-8法检测细胞活力。使用不同浓度的MMF（0μM、0.1μM、1μM、10μM）处理成纤维细胞,用Ed U细胞增殖检测法研究MMF对细胞增殖的抑制作用。使用0.1μM的MMF处理成纤维细胞,用细胞周期实验检测细胞增殖周期。使用不同浓度的MMF（0μM、0.1μM、1μM、10μM）处理成纤维细胞,用划痕实验和Transwell实验检测MMF对细胞迁移的抑制作用;用免疫荧光检测细胞中α-tubulin和α-SMA的表达和分布情况,研究MMF对细胞迁移和分化的抑制作用;通过Western Blot检测增殖相关蛋白PCNA、Cy Clin D1,迁移相关蛋白α-tubulin、vinculin,分化相关蛋白α-SMA以及TGF-β1/Smad2/3信号通路蛋白的表达量。结果:动物实验部分:HE染色结果表明,实验组的硬膜外纤维化组织与硬脊膜之间的粘连面积较对照组减小,纤维化组织中的成纤维细胞含量也明显减少,高浓度MMF的作用效果最明显。Masson染色结果表明,实验组硬膜外纤维化组织中的胶原含量较对照组明显减少,高浓度MMF的作用效果最明显。免疫组化结果表明,实验组硬膜外纤维化组织中PCNA、α-tubulin和α-SMA的表达量较对照组低,高浓度MMF的作用比低浓度更明显。细胞实验部分:CCK-8的结果表明,MMF能够以浓度依赖性的方式抑制成纤维细胞活力。Ed U的结果显示,实验组的Ed U阳性细胞率低于对照组,表明MMF能够以浓度依赖性的方式抑制成纤维细胞增殖。细胞周期实验结果显示,MMF能够将成纤维细胞的增殖周期阻滞在G0/G1期。划痕实验显示,MMF处理组的划痕区域减小面积百分比明显低于对照组;Transwell细胞迁移实验显示,实验组穿过小室的细胞较对照组减少,这些结果表明MMF能够以浓度依赖性的方式抑制成纤维细胞的迁移能力。免疫荧光结果显示,实验组α-tubulin和α-SMA的荧光强度低于对照组,表明MMF能够以浓度依赖性的方式抑制成纤维细胞的迁移和分化。Western Blot结果表明,MMF能够以浓度依赖性的方式抑制增殖相关蛋白PCNA、Cyclin D1,迁移相关蛋白α-tubulin、vinculin以及分化相关蛋白α-SMA的表达;信号通路方面,在使用不同浓度的MMF处理成纤维细胞后,TGF-β1/Smad2/3通路蛋白的表达量降低,并且随着MMF浓度的增加,其调控作用更加明显。以上实验结果表明,MMF能够预防硬膜外纤维化,其机制可能是通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路的表达,从而抑制成纤维细胞的增殖、迁移以及分化。结论:MMF能够有效预防硬膜外纤维化,相关机制可能是通过下调TGF-β1/Smad2/3通路的表达,抑制成纤维细胞的增殖、迁移以及分化。
朱守雷[2]（2020）在《大蒜素抑制成纤维细胞增殖预防硬膜外瘢痕的研究》文中提出背景:研究报道大蒜素具有抗纤维化作用,可抑制过度增生的成纤维细胞增殖能力和胶原合成能力,但大蒜素抑制成纤维细胞增殖及诱导其凋亡的确切机制尚未明确。目的:探讨大蒜素抑制硬膜外疤痕来源的成纤维细胞增殖、迁移并诱导其凋亡的作用机制,为预防硬膜外瘢痕提供新思路。方法:培养人体硬膜外瘢痕来源的成纤维细胞至对数增长期,分别用Omg/L、25mg/L、50mg/L、100mg/L不同浓度梯度大蒜素处理成纤维细胞24h。采用CCK-8试验检测成纤维细胞活性,分别在倒置相差显微镜及荧光显微镜下观察细胞学形态变化,划痕试验及Transwell试验检测细胞迁移能力、流式细胞术检测细胞周期及凋亡、Western blot及qRT-PCR技术检测细胞增殖、凋亡相关蛋白和基因表达水平。结果:大蒜素处理成纤维细胞24h后,与对照组比较,实验组细胞增殖能力降低,并呈浓度依赖性（p<0.01）;倒置相差显微镜中观察发现实验组细胞萎缩变形,体积变小,核固缩、碎裂;AO/EB染色后在荧光显微镜下观察发现实验组细胞体积变小,膜皱缩,胞浆减少,核固缩,出现凋亡小体等凋亡特征,随着大蒜素浓度增加凋亡细胞及死细胞增多;划痕试验及Transwell试验结果显示,与对照组比较,细胞迁移能力降低并具有浓度依赖性（p<0.01）;流式细胞术检测结果显示G1期细胞比例呈浓度依赖性升高（p<0.01）,而S期和G2期呈浓度依赖性下降（p<0.01）,凋亡细胞比例呈浓度依赖性升高（p<0.01）;Western blot及qRT-PCR技术检测显示,与对照组比较,PCNA及Bcl-2在蛋白水平与mRNA水平的表达均显着降低（p<0.01）,而Bax在蛋白水平与mRNA水平的表达显着增高（p<0.01）。结论:大蒜素具有抑制硬膜外疤痕来源的成纤维细胞增殖、迁移并促其凋亡的作用,其作用机制可能与调控PCNA,Bcl-2及Bax蛋白与基因的表达有关。
杨敏[3]（2020）在《郑氏3号熏洗药对兔前交叉韧带重建术后关节粘连的防治及对TGF-β1和IL-1表达的影响研究》文中研究指明目的:通过研究郑氏3号熏洗药对新西兰兔膝前交叉韧带重建术后模型粘连组织中TGF-β1及关节液中IL-1的含量变化,从而探讨郑氏3号熏洗药对术后粘连的影响,进一步阐明郑氏3号熏洗药外用熏洗治疗膝关节术后粘连的作用机制。方法:将18只健康新西兰雌兔随机分为3组:郑氏3号熏洗药组、生理盐水熏洗对照组、空白对照组。分组后对所有兔子右膝关节进行自体跟腱移植重建前交叉韧带造模;术后均以管型石膏伸直位固定,左膝关节均不做处理。术后3天开始同一时间固定板固定兔子后熏洗术膝关节,洗后继续石膏固定,3次/周,持续4周;空白组不做熏洗但同一时间解开石膏并固定板固定相同时间。持续4周处死所有兔子后以酶联免疫吸附法（ELISA）检测其术膝关节液中IL-1含量,采用免疫组化对膝关节内粘连组织中TGF-β1表达水平进行检测。应用SPSS 20.0统计软件进行统计,定量数据用均数和标准差表示,组间对比用单因素方差分析,组内两两对比用最小差异显着法（LSD法）,检验水准α=0.05,当P<0.05时,认为差异具有统计学意义。结果:1.治疗4周后,郑氏3号熏洗药外熏能有效降低新西兰兔膝前交叉韧带重建术后模型中粘连程度及组织病理表现;2.郑氏3号熏洗药组兔子术膝关节液中IL-1水平低于生理盐水组及空白组（P<0.01）,生理盐水组IL-1水平与空白组比较未见明显差异（P>0.05）;3.郑氏3号熏洗药外熏能有效降低模型膝关节粘连组织中TGF-β1含量（P<0.01）,与空白组比较生理盐水组未见明显差异（P>0.05）。结论:1.郑氏3号熏洗药外熏能有效降低新西兰兔术膝关节前交叉韧带重建术后关节腔粘连程度和改善组织病理表现;2.郑氏3号熏洗药能降低模型兔术膝关节液中IL-1水平,生理盐水无明显效果;3.郑氏3号熏洗药能有效降低模型兔膝关节粘连组织中TGF-β1的含量,生理盐水无明显效果;4.郑氏3号熏洗药对前交叉韧带重建模型兔关节粘连的防治作用可能是通过抑制炎性反应和粘连组织的形成。
王言[4]（2020）在《微创MIS-TLIF术后硬膜外纤维化评价与一种防治型超分子水凝胶的实验研究》文中研究表明微创通道下的MIS-TLIF手术在较长时间的观察随访中,可以获得与开放型TLIF相似的临床治疗效果,同时减轻了患者由于手术入路造成的软组织损伤,减缓椎旁肌退变。在获得诸多优势的同时,我们发现即使应用了更为微创的ZISTA通道技术,依旧无法减轻硬膜外纤维化粘连程度,与开放手术无显着性差异。为了探索这一脊柱外科难题,获得一种适用于微创管道化操作、合理设计、安全有效的防治硬膜外纤维化粘连的生物材料就显得十分迫切。因此,我们设计和制作了一种具有温敏性凝胶化、自我修复、组织黏附、抗氧化、抗炎和抗纤维化的多功能水凝胶。这种水凝胶通过超分子方式整合三个功能模块,即温敏性三嵌段共聚物泊洛沙姆407（Poloxamer 407,PX）、广谱活性氧（ROS）清除性抗炎纳米粒（TPCD NP）和具有增强黏附能力的鞣酸（TA）来方便地构建。在治疗上,PXNT水凝胶在局部能够有效的防治大鼠和家兔椎板切除术后硬膜外纤维化粘连。PXNT水凝胶显现出比PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶和一种商品化防粘连膜更好的效果。机制上,PXNT水凝胶能显着减轻局部氧化应激,抑制炎症反应,减少纤维化组织的形成。此外,局部使用PXNT水凝胶不会引起全身不良反应和神经功能损害。方法1.锥形通道下MIS-TLIF手术的临床结果及术后硬膜外纤维化评价回顾性分析锥形通道系统下MIS-TLIF手术与开放TLIF手术病例的围手术期参数及术后疗效对比。通过MRI评估椎旁肌脂肪浸润和术后硬膜外纤维化粘连程度。2.PXNT防纤维化粘连水凝胶的筛选和制备a)TPCD纳米粒的制备和表征制备TPCD纳米粒。观察纳米粒透射电镜（TEM）和扫描电镜（SEM）图像,测定其粒径分布。b)具有生物黏附、抗炎、温敏性防纤维化粘连水凝胶的配方筛选质量比为16、18和20wt%的Poloxamer 407（PX）溶液率先纳入实验,这三种溶液在37°C时均可快速凝胶化。依照0.2、1和5mg/ml浓度将TPCD NP加入不同质量比的PX溶液之中。由此实验分组为模型组、PX16-NP0.2、PX16-NP1、PX16-NP5、PX18-NP0.2、PX18-NP1、PX18-NP5、PX20-NP0.2、PX20-NP1和PX20-NP5组。随后各凝胶在大鼠腰椎板切除模型中应用,观察TPCD纳米粒对于局部生物功能的影响,同时测定各组凝胶溶液的溶胶-凝胶转相能力。基于上述结果筛选出最佳TPCD纳米粒治疗浓度。最后,将不同质量比鞣酸（TA）加入筛选后的PX-NP水凝胶。观测加入鞣酸后水溶液的凝胶转相能力,确定鞣酸最高浓度阈值,低于阈值浓度分梯度进入生物黏附性实验。生物黏附测试分两部分,使用自制斜坡平台测定牛硬膜组织黏附能力,以及使用材料试样机测定肌肉搭接黏附剪切应力。最后,通过以上实验筛选出最优配比水凝胶,简写为PXNT。同时制备PXN、PXT、PLN、PL和PX水溶液用于后续对照。3.PXNT防纤维化粘连水凝胶的表征a)采用试管倒置法测定PXNT的溶胶-凝胶转相。b)使用共聚焦显微镜观察PXNT水凝胶的荧光图像（FITC标记PX和Cy5标记TPCD NP）。c)不同配比样品冻干后,在红外光谱仪上记录傅里叶变换红外光谱（FT-IR）。d)各组水凝胶样品冻干并喷金后,使用扫描电镜（SEM）观察凝胶表面及其断裂面的内部结构。e)使用固定平行板（直径40mm;间隙0.05mm）对各组水溶液进行流变学测定。分别进行温度依赖溶胶-凝胶转相实验、G′和G″随时间变化实验、角频率依赖G′和G″变化（Tanб为G″与G′的比值）、震荡应变扫描测试、阶梯应变测试、粘度随剪切率变化测试和阶梯剪切率粘度变化测试。f)体外水解试验,预热至37℃的0.9%生理盐水分别加入PXN和PXNT凝胶。预定时间点测定去上清后凝胶重量,再加入生理盐水。重复直至完全水解。g)体内残留实验,将Cy7.5标记的PXN和PXNT水溶液注射到大鼠骶棘肌深部。预定时间点活体成像系统成像。软件分析荧光强度。h)PXNT水凝胶体外释放,Cy5标记TPCD NP分散在PXT溶液中,生理盐水加入标记后PXNT凝胶,每日更换上清液,荧光光谱仪测量上清液荧光强度,计算累积释放率。此外,使用粒度仪测定上清液TPCD NP粒径分布。4.PXNT防纤维化粘连水凝胶在动物腰椎板切除模型中的疗效评价a)建立大鼠腰椎板切除模型。分组为:模型组、PXNT、PXN、PXT、PLN、PL和PX组。L4椎板切除后,不同制剂喷涂于硬膜上完全覆盖。8周后,钆增强小动物核磁共振评价硬膜外组织纤维化程度。之后处死动物,对手术部位进行大体观评分并进行H&E和Masson染色,进行组织学分析。b)在大鼠腰椎板切除模型中使用PXNT凝胶与Interceed防粘连膜。进行钆增强小动物核磁共振分析,大体观察评分,组织切片进行H&E和Masson染色并分析。c)在家兔腰椎椎板切除模型中应用PXNT水凝胶,并与模型组进行钆增强核磁共振图像相关分析和大体观评分对比。5.PXNT防纤维化粘连水凝胶防治椎板切除后硬膜外纤维化粘连的机制探索a)将无菌软质引流管放置于大鼠腰椎板切除区域并固定牢靠。治疗后7天内每日收集伤口灌洗液。测定灌洗液中性粒细胞计数及MPO、H2O2、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1水平。b)免疫荧光法观察硬膜外纤维化组织中CD31和CD68的表达,用于检测新生血管和巨噬细胞含量。染色后切片使用激光共聚焦显微镜拍照,并测定其面积百分比。6.PXNT防纤维化粘连水凝胶的体内外安全性评价a)PXNT防纤维化粘连水凝胶细胞毒性和体内安全性评价。1.使用MTT法测定不同配方（PXN,PXT,PXNT和PLN）与L929小鼠成纤维细胞共培养5天期间细胞活性的变化。2.术后1月进行静脉血肝肾生化功能分析,ELISA法测定血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量。3.H&E染色观察心、肝、脾、肺、肾组织切片。b)PXNT防纤维化粘连水凝胶神经功能安全性评价。1.术后8周对各组大鼠使用BBB运动功能评分量表进行评分。2.术前、术后4周、术后8周,对PXNT治疗大鼠进行运动诱发电位（MEPs）测量。振幅和潜伏期数据进行分析。3.PXNT组的大鼠在术后8周进行髓鞘透射电镜形态学观察。结果1.锥形通道下MIS-TLIF手术的临床结果及术后硬膜外纤维化评价末次随访时,锥形通道下MIS-TLIF手术组获得与开放TLIF组相同的疗效,同时减缓椎旁肌的退变。两个手术组硬膜外纤维化粘连评分无显着性差异。2.PXNT防纤维化粘连水凝胶的筛选和制备a)TPCD NP的制备和表征制得形态规则、较窄粒径分布的抗炎、抗氧化应激的TPCD纳米粒。b)具有生物黏附、抗炎、温敏性防纤维化粘连水凝胶的配方筛选相较于模型组,经1mg/m L和5mg/m L浓度的TPCD NP治疗后,H2O2和IL-6水平显着降低。在0.2mg/mL的低浓度时,H2O2和IL-6的含量与模型组没有显着差异。TGF-β1含量表达只有PX18-NP1凝胶（18wt%PX、1mg/m L TPCD NP）治疗组显着降低。此外,室温下,无论PX的浓度如何,5mg/m L TPCD NP浓度的PX溶液都会发生凝胶转相,遂排除。至此TPCD NP浓度确定为1mg/mL。接下来将鞣酸加入配方,硬膜黏附能力和肌肉黏附能力均随鞣酸浓度的升高而升高。但当鞣酸质量比为3wt%时,凝胶失去温敏转相能力。因此,18wt%PX、1mg/m L TPCD NP、2wt%鞣酸的水凝胶（PXNT）进入下一阶段的表征分析与动物实验。同时,该水凝胶在加入鞣酸后黏附剪切应力提高了4倍左右。3.PXNT防纤维化粘连水凝胶的表征a)PXNT凝胶在室温时呈透明、清亮的淡黄色流体状,在37°C时倾斜小玻瓶凝胶不再发生流动,发生了明显的溶胶-凝胶转换。b)共聚焦显微镜观察显示Cy5标记的TPCD-NP在FITC标记的水凝胶中均匀分布。c)FT-IR光谱分析也证实了不同组分的存在。d)扫描电镜（SEM）观察到的冻干凝胶断裂面中发现了其内部多孔网络状结构。同时,在凝胶样品高放大倍数的表面和断裂面中清晰地发现了嵌入的TPCD纳米粒。e)储能模量（G′）和损耗模量（G″）均随温度升高而增大。随温度进一步升高,G′与G″交会,溶胶-凝胶转变温度为26.9°C,提示PXNT已凝胶化转相。G′在37℃时为3000-3500Pa,与正常脊髓模量值（4000Pa）相近。角频率测试的粘弹性区域内,G″和G′为线性响应,tanδ变化范围为0.48至0.37,表现出典型弹性改变行为。当应变率在1%到60%之间变化时,PXNT是稳定的凝胶状态,可承受人体内最大应变（10%）。在200%的高应变率下,PXNT表现出类流体行为,当应变率降低为2%时,PXNT迅速恢复最初模量,且此过程可重复。粘度随剪切率变化测试显示了PXNT水凝胶的剪切变稀行为,阶梯剪切率变化测试表明,在高剪切和低剪切速率下转换,PXNT可快速自我修复为最初粘度。机制研究表明PXNT水凝胶的剪切变稀和自我修复是由于疏水和氢键作用形成的非共价交联的瞬间断裂引起的。f)在37℃时,PXNT水凝胶在第7天时基本完全水解,而不含鞣酸的PXN水凝胶在3天内完全水解。g)PXNT水凝胶体外释放可持续至第7天,PXN大约在第3天。此释放时间可覆盖硬膜外纤维化形成最关键的第二阶段（术后3-5天）。PXNT水凝胶释放的TPCD NP和新鲜制备的纳米粒粒径分布相似。h)PXNT水凝胶体内残留实验中,Cy7.5标记的PXNT比PXN水凝胶具有更长时间的荧光残留,可维持至第7天,而PXN水凝胶仅维持约3天。TA中酚基基团可作为假交联剂增加水凝胶中组分之间非共价键作用。4.PXNT防纤维化粘连水凝胶在动物腰椎板切除模型中的疗效评价a)小动物核磁共振评估硬膜外纤维化观察中,使用PX、PXT、PL和PLN治疗的大鼠,在术后8周时硬膜后方被钆增强的低密度信号组织覆盖,未发现硬膜与后方组织之间明显分界。PL和PLN比模型组的纤维化程度更重。PXN治疗效果优于上述几组。PXNT治疗组在硬膜周围仅存在非常稀薄的低信号强化边缘,在硬膜上无直接粘连。PXNT治疗组的纤维化面积定量和磁共振纤维化评分结果均为最低。术后8周,大体观察显示使用PX、PL或PLN治疗的大鼠,硬膜周围受到致密性纤维化瘢痕组织的压迫,很难将其与硬膜组织分离。PXN治疗组纤维化瘢痕相对较少,粘连较轻。PXNT组硬膜周围的纤维化组织稀薄、疏松,硬膜外粘连轻微,剥离后不会损伤硬膜,硬膜外纤维化评分最低,仅为1.2±0.4。组织学分析中,模型组椎管外充满大量的胶原和成纤维细胞,且粘连严重。PX、PL或PLN治疗组也发现类似结果。PL和PLN治疗组成纤维细胞含量显着多于其他治疗组。PXN和PXT治疗组成纤维细胞含量略少于上述几组。相比之下,PXNT治疗组显着降低,且硬膜外纤维化评分也是最低。此外,Masson染色显示模型组纤维化组织浓厚、密集。PXN治疗组中硬膜与后方的纤维化组织轻微粘连,粘连部位可见少量的成纤维细胞和稀疏的胶原纤维。PXNT组中硬膜和纤维化瘢痕组织之间有明显的间隙,硬膜外瘢痕最为轻微,纤维化面积百分比最低。PL和PLN组纤维化面积显着高于模型组。PL体内降解为乳酸和乙醇酸,其较长的体内残留时间（>4周）会发生异物反应。b)根据大体观察、磁共振成像、H&E和Masson染色的结果,使用PXNT治疗的大鼠比Interceed组大鼠成纤维细胞浸润和纤维瘢痕组织形成明显更少。组织切片观察PXNT组大鼠在硬膜与后方组织之间间隔更为明显。c)由于硬膜周围纤维状组织稀疏且未完全成熟,PXNT治疗的家兔硬膜更易于分离暴露。然而,模型组瘢痕组织较为致密且粘连形成,分离操作会将硬膜撕裂。PXNT治疗组大体观纤维化评分显着更低。核磁共振图像显示PXNT组的低信号（纤维化瘢痕）区域显着低于模型组。5.PXNT防纤维化粘连水凝胶防治椎板切除后硬膜外纤维化粘连的机制探索7天后,PXNT和PXN治疗组的中性粒细胞和髓过氧化物酶的含量显着低于其余治疗组,尤其是PXNT组。同样,TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平也显着降低。包含TPCD纳米粒的治疗组H2O2水平显着降低。PL和PLN组的炎症反应比其他组更重,甚至是模型组。在所有时间点,PXNT组TGF-β1表达均为最低。术后8周瘢痕组织免疫荧光分析显示,PXNT组巨噬细胞含量最低,新生血管浸润区域显着减少。6.PXNT防纤维化粘连水凝胶的体内外安全性评价细胞毒性实验中PXNT、PXN、PXT、PLN、PL、PX水凝胶均表现出了较低的细胞毒性。术后7天,所有治疗组与模型组白细胞计数趋势相似。术后4周,PXNT组大鼠ALT、AST和CREA水平未显着升高,血清炎性细胞因子没有显着增加。大鼠主要脏器H&E切片未观察到明显损伤和病理变化。PXNT组BBB运动功能评分无明显变化,其余组呈现不同程度的降低,PL和PLN组比模型组更差。运动诱发电位结果显示PXNT水凝胶治疗的大鼠术前、术后4周及术后8周MEPs波形相似。平均潜伏期和振幅统计无显着差异。术后8周髓鞘透射电镜观察中,除PXNT组外,其余组均可见不同程度的髓鞘分层改变。结论微创通道下的MIS-TLIF手术无法减轻硬膜外纤维化粘连。通过三个功能模块的简单组合,设计出具有抗炎、抗氧化、抗纤维化、生物黏附、自我修复和温敏特性的多功能水凝胶。根据水凝胶的体外性能和体内活性,分级筛选后完成制备。水凝胶表征分别验证了其溶胶-凝胶转相、凝胶中纳米粒形态稳定且均匀分布、流变学性能优异。PXNT水凝胶在椎板切除部位局部治疗后,通过减轻局部炎性水平和氧化应激反应,以及抑制纤维化和新生血管生成,有效防治硬膜外纤维化粘连。该水凝胶具有以下优点:1)使用方便且能胜任微创管道下手术操作,完全覆盖硬膜表面形成有效物理屏障;2)合适的生物黏附能力,避免脊髓自然运动导致的凝胶滑动;3)保证临床效果前提下,合适的体内残留时间,避免长时间残留导致的严重异物反应;4)理想的粘弹性、柔软性,不影响脊髓自然活动且避免可能的神经压迫;5)通过有效的抗氧化应激、抗炎和抗纤维化作用防治硬膜外纤维化;6)良好的生物相容性和神经功能安全性。
李思锐[5]（2019）在《姜黄素预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究》文中提出目的:应用大鼠动物实验,探讨姜黄素局部应用对预防椎板切除术后瘢痕粘连的效果,并用细胞实验进一步寻找其预防硬膜外瘢痕粘连的具体机制。方法:将36只雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别是50mg/ml姜黄素组、1O0mg/mL姜黄素组和生理盐水对照组。腹腔注射质量分数1%戊巴比妥钠麻醉大鼠,腰椎术区备皮消毒,扪及肋弓定位末节胸椎,在L1-L2腰椎水平逐层分离组织显露椎体,切除L1-L2腰椎全椎板,形成0.2cm×1.Ocm缺损,暴露硬脊膜,然后缝合竖脊肌,硬膜外腔注射不同浓度姜黄素和生理盐水,缝合切口,连续3天肌肉注射青霉素来预防大鼠伤口感染。术后1个月,每组随机抽取6只大鼠,沿原切口切开,采用Rydell-balazs标准对瘢痕区域的粘连程度进行肉眼评估。用甲醛心脏灌注剩余大鼠行组织固定,大鼠完全僵直后取出术区椎体标本,石蜡包埋切片,采用HE染色检测,40倍显微镜下观察姜黄素对大鼠硬膜外瘢痕粘连的影响情况,并在200倍显微镜下观察瘢痕中的成纤维细胞的数量。采用Masson染色200倍显微镜检测下瘢痕中胶原纤维的含量。体外培养人成纤维细胞,对数生长期的成纤维细胞用浓度梯度（OμM、5μM、10μM、20μM、40μM、80μM）的姜黄素处理 24h 后,CCK-8法来检测成纤维细胞的细胞活力。对数生长期的成纤维细胞用浓度梯度（0μM、20μM、40μM）的姜黄素处理24h后,采用EdU细胞增殖检测进一步验证姜黄素具有抑制成纤维细胞增殖的作用。对数生长期的成纤维细胞用浓度梯度（OμM、1OμM、20μM、40μM）的姜黄素处理 24h 后,予 Western blot 检测Wnt/β-catenin通路中Wnt3a、β-catenin、GSK-3β的表达水平差异和增殖相关蛋白CyclinD1、PCNA的表达变化。结果:大体标本结果显示,姜黄素处理组与对照组相比,瘢痕粘连紧密程度及区域面积有所减少,高浓度组较低浓度组作用更明显。HE染色结果显示,姜黄素处理组与对照组相比,硬膜外术区瘢痕组织密度及粘连范围有所减少,瘢痕组织中成纤维细胞的数量有所减少,高浓度组较低浓度组作用更明显。Masson染色结果显示,姜黄素处理组的胶原含量减少,高浓度组较低浓度组作用更明显。CCK-8的结果显示,姜黄素可以降低成纤维细胞的细胞活力,一定范围内姜黄素浓度的逐渐增加,成纤维细胞的细胞活力逐渐下降。EdU细胞增殖检测结果显示,姜黄素可以使成纤维细胞增殖减少,姜黄素处理组的EdU标记的阳性细胞率较对照组降低。Western blot结果显示,姜黄素能够降低Wnt3a、β-catenin、CyclinD1及PCNA的表达量,升高GSK-3β的表达量,随着一定范围内姜黄素浓度的增加,这种调控作用效果显得更加明显。所有结果表明,姜黄素可以抑制Wnt/β-catenin信号通路的表达,从而抑制成纤维细胞增殖,达到预防大鼠椎板切除术后硬膜外瘫痕粘连的目的。结论:姜黄素可以用来预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连,其潜在的机制可能是通过下调Wnt3a/β-catenin通路表达,抑制成纤维细胞增殖。
徐聪,熊海兰,尹生江,艾雯,樊祥伟,刘由军,郭春钰[6]（2018）在《聚DL-乳酸生物可吸收生物膜联合丹参预防兔椎板切除术后硬膜外黏连的影像学评价》文中提出目的探讨聚-DL-乳酸（PDLLA）可吸收生物膜联合丹参注射液、明胶海绵片预防兔椎板切除术后硬脊膜外粘连的临床效果。方法将30只新西兰大白兔随机均分为A、B、C、D、E5组。均行L5-7全椎板切除术。在术中椎板缺损处:A组采用明胶海绵片覆盖,B组采用丹参注射液+明胶海绵片覆盖,C组采用PDLLA可吸收生物膜覆盖,D组采用PDLLA可吸收生物膜膜+丹参注射液+明胶海绵片覆盖,E组（对照组）不做任何处理。术后第8周,将各组的大白兔处死,取脊柱标本,将脊柱标本行CT扫描,观察各组大白兔椎管内硬脊膜外间隙充盈程度和椎管内硬脊膜外间隙缺损程度的情况,用Microview统计软件计算单位体积内造影剂的充盈体积比。结果 B、D 2组切口愈合时间均较A、C、E 3组短（均P<0.05）。A、B、C、D 4组椎管内硬脊膜外间隙Ⅲ度充盈所占比例均明显高于E组;C、D 2组Ⅳ度充盈所占比例均明显高于A、B、E3组,而D组明显高于C组（均P<0.05）。A、B、C、E 4组椎管内硬脊膜外间隙Ⅲ度、Ⅳ度缺损所占比例均明显高于D组,A、C、D、E 4组Ⅲ度缺损所占比例均明显低于B组,A、B、C、D 4组Ⅳ度缺损所占比例均明显低于E组（均P<0.05）。B、C、D3组椎管单位体积内造影剂的充盈体积比均明显高于A、E 2组（<0.05）,D组明显高于B、C 2组（P<0.05）。结论 PDLLA可吸收生物膜联合丹参注射液、明胶海绵片预防椎板切除术后硬脊膜外粘连具有良好的效果。
苏瑞龙[7]（2017）在《自体游离阔筋膜移植预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验研究》文中研究表明目的观察和评价自体游离阔筋膜移植对椎板切除动物模型硬膜外瘢痕粘连的预防效果。方法将36只健康成年新西兰大白兔（体重为2.5-3.0kg,雌雄不分）采用随机数字表法随机分为A、B两组,每组实验动物18只,A组为对照组（椎板切除）,B组为实验组（椎板切除,游离阔筋膜覆盖骨缺损区）。制作椎板切除模型:麻醉、消毒铺巾后分别行实验兔第6腰椎棘突、全椎板切除术,共36节段,形成骨性缺损区面积大约0.5cm×1.2cm,清除硬膜外脂肪,显露硬脊膜囊。椎板缺损区进行如下处理:A组则冲洗、止血后,直接缝合肌肉筋膜组织关闭伤口,硬膜外不放置任何阻隔物。B组则在左下肢取面积适宜阔筋膜,修剪成合适大小,游离并缝于手术节段的上下关节突关节韧带使其充分覆盖于骨缺损区,然后冲洗、止血,逐层缝合关闭伤口。待麻醉清醒后,注射抗生素预防感染。观察项目:1、实验动物一般情况观察及后肢运动功能评价:术后观察动物的饮水进食、大小便、运动、精神、伤口愈合及感染情况;并采用脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）中Tarlov评分标准于术前和术后的各时间点分别对实验兔进行后肢功能评价。2、大体观察:在术后2、4、8周处死实验兔,从原始切口重新切开,观察L6椎板手术区硬膜外瘢痕形成情况及粘连的程度,并以Rydell评分标准分级。3、组织学观察:术后各时间点所取下的标本包括椎旁肌及其它组织在内的L5-L7节段脊柱,标本固定、脱钙,制成切片,行HE染色,显微镜下观察并行组织学评分,观察硬膜外瘢痕形成状况及其与硬脊膜粘连情况,并以Nuss-baum标准评分来分级。4、计数成纤维细胞数目。结果（1）后肢功能评价:术前、术后7d及14d的Tarlov评分均为5级;术后1d的Tarlov评分,A组5只,B组5只有出现肌力下降,其差异比较无统计学意义（P>0.05）。（2）肉眼观察:按Rydell评分标准A、B组均形成不同程度致密粘连:A组在4周、8周有明显粘连,B组在2周无明显粘连,其余均有不同程度的粘连。组间比较:A组与B组分别在2周、8周的比较差异有统计学意义（P<0.05）,而在4周的比较差异无统计学意义（P>0.05）。组内比较:A、B组中三个时间点分别两两比较:2周与8周比较差异有统计学意义（P<0.05）;4周与2周、8周的比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）组织学观察:按Nuss-baum标准评分来分级,组间比较:A、B组在8周的比较差异有统计学意义（p<0.05）;而在2、4周的比较差异均无统计学意义（p>0.05）。组内比较结果:A组中4周与2周、8周的比较差异均无统计学意义（p>0.05）,而2周与8周的比较差异有统计学意义（p<0.05）;B组中8周与2周、4周的比较差异均无统计学意义（p>0.05）,而2周与4周比较差异有统计学意义（p<0.05）。（4）成纤维细胞计数:组间比较:A组与B组分别在2、4、8周的比较差异均有统计学意义（p<0.05）;组内比较:A组中的4周分别与2周、8周的比较差异有统计学意义（p<0.05）,而2周与8周的比较差异无统计学意义（p>0.05）。B组内各时间点两两比较差异均无统计学意义（p>0.05）。结论在椎板切除术后,硬脊膜容易与瘢痕组织发生粘连。自体游离阔筋膜移植,组织相容性好,无排斥反应,作为一个隔离屏障阻止了血肿、炎性细胞以及纤维细胞的侵入,且较长时间在体内有效的维持了其生物固有结构,从而有效地减少硬膜外瘢痕粘连。
徐志成[8]（2017）在《活血止痛汤预防腰椎间盘突出症术后硬膜外粘连的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:硬膜外粘连是腰椎间盘突出症术后的常见并发症。本研究通过临床随机对照试验,观察腰椎间盘突出症患者术后服用活血止痛汤后的指标变化,评估该汤药对预防硬膜外粘连的疗效,并初步探讨该汤药预防硬膜外粘连的作用机制。方法:将60例受试者随机分成治疗组和对照组,每组30例,所有受试者腰椎间盘突出症疼痛症状至少持续3个月,且在此期间经正规保守治疗症状无改善。对照组采用腰椎后路椎板开窗减压椎弓根钉内固定术,术后常规药物治疗,不服用任何中药;治疗组则在此基础上于术后第1天开始加服中药活血止痛汤,连服3周。分别于术前1天及术后7天、3个月、6个月进行VAS、JOA评分并计算腰椎功能治疗改善率;分别于术前1天,术后1、3、6个月对患者腰椎活动度（含前屈、后伸、侧弯）及被动直腿抬高试验度数进行测量。术前1天,术后1、2周检测血液流变学指标;术后3、6个月分别复查1次腰椎MR,并对硬脊膜周围组织进行硬膜外纤维化MR分级。对所得数据应用SPSS20.0统计学软件进行统计学的处理分析。结果:本研究共纳入60例患者,共57例（占95.0%）获得半年的完整随访,其中治疗组29例,对照组28例。57例患者手术过程顺利,术后恢复良好。术前两组患者基性特征（年龄、性别、体重、病程、VAS评分、JOA评分、腰椎功能活动度和直腿抬高试验）均衡可比（P>0.05）。在术后7天及术后3、6个月比较两组VAS评分,治疗组明显低于对照组（P<0.05）;在术后7天、3、6个月比较两组JOA评分,治疗组明显高于对照组（P<0.05）;在术后7天腰椎功能改善率无明显差别（P>0.05）,在术后3个月及6个月治疗组腰椎功能改善明显好于对照组（P<0.05）;在术后1、3、6个月两组患者腰椎功能活动度及直腿抬高试验有明显差异,治疗组明显好于对照组（p<0.05）;在术后1周两组血液流变学指标比较无明显差异,术后2周两组血液流变学指标比较治疗组明显低于对照组（P<0.05）;术后3月及6月两组硬膜外纤维化的MR分级比较,治疗组明显低于对照组（P<0.05）。结论:活血止痛汤能有效改善患者术后VAS评分,提高腰椎功能JOA评分,改善术后体内微循环状况及腰椎术后硬膜外纤维化的MR分级。最终有效减少腰椎间盘突出症患者术后硬膜外粘连的形成。
戴纪杭[9]（2017）在《羟基喜树碱通过调控NOXA表达预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究》文中研究指明目的:探讨四种不同浓度梯度的羟基喜树碱（10-Hydroxycamptothecin,HCPT）局部使用对椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的预防作用,并进一步从细胞水平探究其预防硬膜外粘连的具体机制。方法:将72只Sprague-Dawley雄性大鼠平均四组,分别是0.2 mg/ml组、0.1 mg/ml组、0.05 mg/ml和生理盐水对照组。采用1%浓度的戊巴比妥钠对所有大鼠予腹腔注射麻醉后,进行常规术前准备后,在L1-L2附近逐层进入后显露椎体后面,使用微小咬骨钳在L1椎板制造硬脊膜暴露区,面积大小约5mm×2mm,然后将各种不同浓度的HCPT和生理盐水在纱布的保护下局部应用于人工造成的骨缺损区,计时5分钟,然后使用预先准备好的无菌生理盐水冲洗残留药物,在关闭切口之前再次进行创口消毒,手术后连续3天使用抗生素肌肉注射治疗以预防感染。28天后再次进行手术,逐层打开,对硬膜外区域行瘢痕粘连的大体评估,心脏灌注处死后,取下目标椎体还有其周围的组织,对所有标本实行脱钙处理,然后使用石蜡包埋组织,行HE染色法在不同放大率的显微镜下观察不同浓度HCPT对椎板切除术后粘连的预防以及局部成纤维细胞增殖抑制的效果,硬膜外瘢痕中NOXA的表达量的情况由免疫组织化学染色法测定,TUNEL检测用来测定硬膜外瘢痕组织中成纤维细胞的凋亡率变化。体外培养成纤维细胞,予不同浓度的HCPT（0,1,2,4 μg/ml）刺激成纤维细胞,TUNEL染色法观察HCPT刺激成纤维细胞后细胞凋亡率的变化,Western-blot检测凋亡相关蛋白表达情况。予慢病毒载体敲除NOXA基因后,TUNEL染色法检测观察HCPT刺激后的成纤维细胞的凋亡率的变化,Western-blot检测NOXA以及凋亡相关蛋白的表达量变化。结果:本实验中所有的大鼠均未发生瘫痪、感染、死亡等现象。HE染色结果显示:0.2 mg/ml HCPT组、0.1 mg/ml HCPT组以及0.05 mg/ml HCPT组的瘢痕粘连程度明显好于对照组,而高倍镜下观察到HCPT治疗组硬膜外瘢痕组织中成纤维细胞数量明显少于对照组硬膜外瘢痕中的成纤维细胞的数量,差异具有统计学意义（P<0.05）。对于硬膜外瘢痕组织中成纤维细胞的TUNEL染色显示:成纤维细胞的凋亡率也升高趋势和HCPT的剂量趋势呈正相关。此外,硬膜外瘢痕组织中免疫组织化学染色结果显示HCPT治疗组中的NOXA表达量明显多于对照组中NOXA的表达量,伴随着HCPT浓度的升高,NOXA的表达量也呈现升高趋势,提示NOXA的表达量的增加可能与HCPT对硬膜外瘢痕粘连的抑制作用有关。体外细胞实验的结果显示HCPT能有效抑制成纤维细胞的细胞活性,TUNEL染色发现所有HCPT处理组的成纤维细胞凋亡率明显多于对照组。Western-blot结果显示应用不同浓度的HCPT刺激成纤维细胞后,NOXA,cleaved-PARP,Bax的表达量随着HCPT浓度的增高而升高,而Bcl-2的表达量则成相反趋势,此外,使用慢病毒技术敲除NOXA之后,我们通过TUNEL染色发现成纤维细胞的凋亡率相应的降低了,而且Western-blot结果也显示凋亡相关蛋白的表达量也随之降低。结论:HCPT可以有效的预防大鼠椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的形成,且其预防作用的潜在机制可能是通过上调NOXA的表达、促进成纤维细胞凋亡。
吕超亮,宋跃明[10]（2017）在《生物材料预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究进展》文中研究指明椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连是脊柱外科常见并发症,研究认为硬膜外瘢痕粘连与腰椎手术失败综合征密切相关。根据不同文献报道,5%60%的腰椎手术失败综合征是硬膜外瘢痕粘连引起的。硬膜外瘢痕粘连会大大增加再次手术的风险,治疗效果也不理想。所以,找寻一种更加安全合理的预防方法一直是脊柱外科研究的重点。自体组织、天然高分子等作为物理屏障阻隔硬模外瘢痕的方法已使用了几十年,取得了一定疗效。近年来随着对硬膜外瘢痕粘连机制的认识以及材料学的发展,新的方法层出不穷。自体组织、天然高分子及人工合成高分子等生物材料在动物实验甚至临床上取得了一定进展。该文对近年国内外有关生物材料在预防硬膜外瘢痕粘连的研究进展进行了综述。
二、丹参预防椎板切除术后硬膜外粘连的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、丹参预防椎板切除术后硬膜外粘连的实验研究（论文提纲范文）
（1）霉酚酸酯预防椎板切除术后硬膜外纤维化的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要材料 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 其他耗材 |
| 1.5 常用试剂的配制 |
| 2.方法 |
| 2.1 制备大鼠椎板切除术模型 |
| 2.2 局部施用MMF |
| 2.3 组织学观察 |
| 2.4 成纤维细胞的培养 |
| 2.5 CCK-8 检测成纤维细胞活性 |
| 2.6 EdU法检测成纤维细胞增殖 |
| 2.7 细胞周期实验 |
| 2.8 细胞划痕实验 |
| 2.9 Transwell细胞迁移实验 |
| 2.10 免疫荧光 |
| 2.11 蛋白质印迹法(Western Blot)检测蛋白表达量 |
| 2.12 统计学方法 |
| 结果 |
| 3.1 动物实验部分 |
| 3.2 细胞实验部分 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 预防硬膜外纤维化的相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（2）大蒜素抑制成纤维细胞增殖预防硬膜外瘢痕的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 实验不足之处 |
| 6 参考文献 |
| 综述 腰椎术后预防硬膜外瘢痕的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（3）郑氏3号熏洗药对兔前交叉韧带重建术后关节粘连的防治及对TGF-β1和IL-1表达的影响研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要英文缩略词表 |
| 1 前言 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 发展与展望 |
| 2 文献综述 膝关节前交叉韧带重建术后的证治探析 |
| 2.1 中医对筋伤后并发症的病因病机及治疗探析 |
| 2.1.1 古代医家对筋伤后并发症的病因病机及治疗探析 |
| 2.1.2 近代医家对筋伤后并发症的病因病机及治疗探析 |
| 2.2 现代医学对前交叉韧带重建术后的病因病机及治疗探析 |
| 2.2.1 病因病机探析 |
| 2.2.2 现代研究对前交叉韧带重建术后治疗的探析 |
| 2.2.2.1 促进腱-骨愈合治疗 |
| 2.2.2.2 防治粘连治疗 |
| 2.2.2.3 中药熏洗治疗术后疼痛 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 实验材料与仪器 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 实验材料 |
| 3.2 实验方法与造模 |
| 3.2.1 郑氏3号熏洗药安全性回顾 |
| 3.2.2 设计思路、造模方式及实验方法概括 |
| 3.2.3 具体造模步骤与实验方法 |
| 3.3 观察普通指标 |
| 3.3.1 生活情况 |
| 3.3.2 兔子术肢肿胀情况 |
| 3.4 实验室检测 |
| 3.4.1 采集标本 |
| 3.4.2 IL-1检测 |
| 3.4.3 病理切片制作 |
| 3.4.4 TGF-β1检测 |
| 3.5 统计学分析 |
| 4 结果分析 |
| 4.1 一般观察指标 |
| 4.2 各组兔子滑膜内粘连组织HE染色比较 |
| 4.3 IL-1检测 |
| 4.4 TGF-β1检测 |
| 4.4.1 统计分析 |
| 4.4.2 免疫组化 |
| 5 讨论 |
| 5.1 对膝关节术后粘连的认识 |
| 5.2 膝关节术后粘连的病因病机 |
| 5.3 膝关节术后粘连的防治概括 |
| 5.3.1 康复运动 |
| 5.3.2 膝关节术后粘连激素、青霉素类药物治疗 |
| 5.3.3 非特异性炎症抑制剂 |
| 5.3.4 化疗药物 |
| 5.3.5 中药 |
| 5.3.6 膝关节术后粘连高分子材料的应用 |
| 5.3.7 钙通道阻滞剂防治膝关节粘连 |
| 5.4 初步讨论郑氏3号熏洗药对膝关节前交叉韧带重建术后粘连的作用机制 |
| 5.4.1 膝关节ACL重建术后粘连发病机制TGF-β及IL-1 研究方向的确立 |
| 5.4.2 本实验TGF-β及IL-1 研究结果分析 |
| 5.5 郑氏3号熏洗药中药成分作用术后粘连机制的初探 |
| 5.6 总结 |
| 6 全文结论 |
| 7 研究局限性 |
| 8 参考文献 |
| 致谢 |
| 附件 |
（4）微创MIS-TLIF术后硬膜外纤维化评价与一种防治型超分子水凝胶的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文微创MIS-TLIF术后硬膜外纤维化评价与一种防治型超分子水凝胶的实验研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 锥形通道下MIS-TLIF手术的临床结果及术后硬膜外纤维化评价 |
| 2.1 方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论与总结 |
| 第三章 PXNT防纤维化粘连水凝胶的筛选和制备 |
| 3.1 广谱活性氧清除纳米粒(TPCD NP)的制备与表征 |
| 3.2 不同剂量TPCD NP对大鼠腰椎板切除区生物学功能的影响 |
| 3.3 不同含量鞣酸对凝胶组织粘附力效能的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 PXNT防纤维化粘连水凝胶的表征 |
| 4.1 PXNT防纤维化粘连水凝胶的转相能力、形态学观察及红外光谱测试. |
| 4.2 PXNT防纤维化粘连水凝胶的流变学功能测定 |
| 4.3 PXNT防纤维化粘连水凝胶的体内降解和体外水解能力测定 |
| 4.4 PXNT/PXN防纤维化粘连水凝胶的TPCD纳米粒释放能力测定 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 PXNT防纤维化粘连水凝胶在动物腰椎板切除模型中的疗效评价 |
| 5.1 PXNT水凝胶防治大鼠椎板切除术后硬膜外纤维化粘连实验 |
| 5.2 PXNT防纤维化粘连水凝胶与一种商品化防粘连产品的疗效比较 |
| 5.3 PXNT水凝胶防治家兔椎板切除术后硬膜外纤维化粘连实验 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 PXNT水凝胶防治椎板切除后硬膜外纤维化粘连的机制研究 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.2 结果与讨论 |
| 第七章 PXNT防纤维化粘连水凝胶的体内外安全性评价 |
| 7.1 PXNT水凝胶细胞毒性和体内安全性评价 |
| 7.2 PXNT防纤维化粘连水凝胶神经功能安全性评价 |
| 7.3 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述生物材料预防腰椎板切除术后硬膜外纤维化粘连的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读博士期间科研成果 |
| 致谢 |
（5）姜黄素预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要材料 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 其他耗材 |
| 1.5 常用试剂的配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 大鼠椎板切除动物模型的制备 |
| 2.2 局部用药 |
| 2.3 组织学观察 |
| 2.4 成纤维细胞的培养与传代 |
| 2.5 细胞活力的测定 |
| 2.6 EdU细胞增殖检测 |
| 2.7 蛋白质印迹法(Western Blot)检测相关蛋白的表达 |
| 3 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 动物实验部分 |
| 4.2 细胞实验部分 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（6）聚DL-乳酸生物可吸收生物膜联合丹参预防兔椎板切除术后硬膜外黏连的影像学评价（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 椎管内硬脊膜外间隙充盈及椎管内硬脊膜外间隙缺损区程度判断标准 |
| 1.4 椎管单位体积内造影剂的充盈体积比计算 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大白兔的一般情况及切口愈合情况 |
| 2.2 各组大白兔椎管内硬脊膜外间隙不同充盈程度比例的比较 |
| 2.3 各组大白兔椎管内硬脊膜外间隙不同缺损程度比例的比较 |
| 2.4 各组大白兔椎管单位体积内造影剂的充盈体积比的比较 |
| 3 讨论 |
（7）自体游离阔筋膜移植预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 椎板切除术后硬膜外瘢痕形成的机制及其预防的研究现状 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（8）活血止痛汤预防腰椎间盘突出症术后硬膜外粘连的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 腰椎间盘突出症术后硬膜外粘连的概况 |
| 2 现代医学对预防LDH术后硬膜外粘连的探索 |
| 2.1 改进手术方式 |
| 2.2 植入屏障材料阻挡瘢痕组织 |
| 2.3 药物预防 |
| 2.4 多种手段联合运用,综合预防 |
| 3 祖国医学对预防EF的认识与探索 |
| 第一章 临床资料 |
| 1 一般临床资料 |
| 1.1 病例纳入标准 |
| 1.2 病例排除标准 |
| 1.3 病例脱落、剔除标准 |
| 1.4 病例来源 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 研究方法 |
| 2.2 伦理学要求 |
| 2.3 分组与治疗 |
| 2.4 手术方法 |
| 2.5 观察指标 |
| 3 统计学方法 |
| 第二章 结果 |
| 1 基性特征分析 |
| 2 治疗效果 |
| 2.1 两组手术前后各时间点VAS评分对比分析 |
| 2.2 两组手术前后各时间点JOA评分对比分析 |
| 2.3 两组治疗后各时间点腰椎功能治疗改善率的对比分析 |
| 2.4 两组术后腰椎活动度及直腿抬高试验结果比较 |
| 2.5 两组血液流变学检测结果的对比分析 |
| 2.6 两组术后各时间点硬膜外纤维化MR分级比较 |
| 第三章 讨论与分析 |
| 1 椎间术后硬膜外粘连问题 |
| 1.1 硬膜瘢痕组织的来源 |
| 1.2 硬膜外粘连的形成机制 |
| 1.3 硬膜外纤维化的影像学评价方法 |
| 2 髓核摘除术后应用椎弓根钉固定对硬膜外粘连的影响 |
| 3 活血止痛汤的临床应用概况 |
| 4 活血止痛汤预防LDH术后EF的临床疗效评估与机制探讨 |
| 4.1 活血止痛汤对LDH术后疼痛与腰椎功能的影响 |
| 4.2 活血止痛汤对LDH术后血液流变学的影响 |
| 4.3 活血止痛汤对LDH术后硬膜外纤维化MR分级的影响 |
| 5 活血止痛汤用于LDH术后的不良反应评估 |
| 6 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（9）羟基喜树碱通过调控NOXA表达预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 试剂与材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录(综述) |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
四、丹参预防椎板切除术后硬膜外粘连的实验研究（论文参考文献）
- [1]霉酚酸酯预防椎板切除术后硬膜外纤维化的研究[D]. 朱东明. 大连医科大学, 2021(01)
- [2]大蒜素抑制成纤维细胞增殖预防硬膜外瘢痕的研究[D]. 朱守雷. 扬州大学, 2020
- [3]郑氏3号熏洗药对兔前交叉韧带重建术后关节粘连的防治及对TGF-β1和IL-1表达的影响研究[D]. 杨敏. 成都体育学院, 2020(02)
- [4]微创MIS-TLIF术后硬膜外纤维化评价与一种防治型超分子水凝胶的实验研究[D]. 王言. 中国人民解放军陆军军医大学, 2020(01)
- [5]姜黄素预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究[D]. 李思锐. 大连医科大学, 2019(04)
- [6]聚DL-乳酸生物可吸收生物膜联合丹参预防兔椎板切除术后硬膜外黏连的影像学评价[J]. 徐聪,熊海兰,尹生江,艾雯,樊祥伟,刘由军,郭春钰. 江西医药, 2018(08)
- [7]自体游离阔筋膜移植预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验研究[D]. 苏瑞龙. 福建医科大学, 2017(07)
- [8]活血止痛汤预防腰椎间盘突出症术后硬膜外粘连的临床疗效观察[D]. 徐志成. 福建中医药大学, 2017(02)
- [9]羟基喜树碱通过调控NOXA表达预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究[D]. 戴纪杭. 扬州大学, 2017(02)
- [10]生物材料预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的研究进展[J]. 吕超亮,宋跃明. 华西医学, 2017(01)