一、碱性成纤维细胞生长因子在实验性胆汁性肝硬变形成过程中的作用（论文文献综述）
张石蕾[1]（2020）在《肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体抗肝纤维化的作用及机制研究》文中研究说明目的:构建CPhGs脂质体,并表征其特性;考察CPhGs和CPhGs脂质体体外释放行为及体内药代动力学特征;采用体内实验,探讨CPhGs脂质体对BSA诱导的大鼠免疫性肝纤维化模型的防治作用及作用机制;采用体外实验,观察CPhGs脂质体对HSCs增殖、细胞凋亡、细胞周期及胶原分泌的影响,并进一步通过观察CPhGs脂质体对rrPDGF-BB刺激HSCs增殖的影响,从细胞和分子水平上探讨CPhGs脂质体对MAPK和FAK/PI3K/Akt信号传导通路的影响,揭示其抗肝纤维化的作用靶点,并阐明其发挥作用的分子机制。方法:（1）采用薄膜分散一次包封法、薄膜分散二次包封法、逆向蒸发法、真空冷冻干燥薄膜分散二次包封法制备CPhGs脂质体,使用透射电镜观察其形态,Malvern激光粒度分析仪测量其粒径,Zeta电位、HPLC法测量药物包封率、载药率,评价并确定其最佳制备方法。（2）以原料药为对照组,采用HPLC检测并阐明CPhGs脂质体的体外释药规律,LC-MS法测定CPhGs脂质体中松果菊苷在大鼠血浆中的血药浓度,分析药代动力学特征。（3）使用BSA建立免疫性肝纤维化大鼠模型,体内观察CPhGs脂质体及CPhGs原料药对BSA诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响,分析血清学指标、肝组织病理、免疫组化指标以及ECM蛋白、MAPK通路、炎症蛋白表达水平的变化,评价CPhGs脂质体抗肝纤维化的作用及可能的分子机制。（4）体外观察CPhGs脂质体对HSCs的增殖和细胞凋亡、细胞周期及对细胞活力、细胞毒性的影响,从细胞学水平阐述CPhGs脂质体抗肝纤维化的作用,研究CPhGs脂质体对rrPDGF-BB/FAK/PI3K/Akt信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用靶点,从分子水平阐明其作用机制。结果:（1）采用薄膜分散一次包封法制备的3个不同批次CPhGs脂质体包封率平均值为28.55%,载药率为2.73%;采用薄膜分散二次包封法制备的3个不同批次CPhGs脂质体包封率平均值为38.46%,载药率为3.71%;采用逆向蒸发法制备的3个不同批次CPhGs脂质体包封率平均值为33.88%,载药率为3.28%,薄膜分散二次包封法制备的CPhGs脂质体包封率和载药率均是最高;在以薄膜分散二次包封法制备的CPhGs脂质体基础上,利用真空冷冻干燥法制备了CPhGs脂质体冻干粉,复溶后CPhGs脂质体冻干粉外观形态良好,冻干前后纳米粒的粒径和包封率变化均不大,说明其稳定性良好,为后续实验提供足够的样品量。（2）体外释药结果显示,最适合CPhGs和CPhGs脂质体的模型分别是一级动力学和Higuchi方程,CPhGs脂质体没有显示任何突释效应;大鼠体内的药物代谢动力学相关参数表明,CPhGs原料药和CPhGs脂质体组在相同剂量灌胃给药的情况下,CPhGs脂质体给药后Cmax明显提高（P<0.05）,CPhGs脂质体组给药0.75h之后的血药浓度均远远大于原料药组（CPhGs脂质体组35.95±3.95 ng/ml vs CPhGs原料药组27.14±0.93 ng/ml）,给予CPhGs原料药后大鼠血浆中松果菊苷的浓度较低,CL为2.07±0.39 ml/h/kg,t1/2显着延长（CPhGs脂质体组5.33±0.43h vs CPhGs原料药组2.07±0.61h,P<0.05）,MRT显着延长（CPhGs脂质体组5.87±0.32h vs CPhGs原料药组2.80±0.47h,P<0.05）,Tmax显着增加（CPhGs脂质体组1.60±0.55h vs CPhGs原料药组0.60±0.22h,P<0.05）;CPhGs脂质体组大鼠血浆中24h内药时曲线下面积较CPhGs原料药组显着提高,为原料药组的273.30%。（3）体内药效学实验结果表明,CPhGs脂质体和CPhGs原料药干预均可使肝纤维化模型大鼠肝脏、脾脏指数降低,其中CPhGs脂质体组大鼠肝脏、脾脏指数与CPhGs原料药组相比显着降低;并且,相同剂量的CPhGs脂质体组大鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、TBA、γ-GT、TGF-β、肝纤维化四项LN、HA、PCⅢ、IV-C以及肝组织HYP含量总体上较CPhGs原料药组有明显的下降,大鼠肝脏病理损伤情况也有所改善;免疫组化和WB实验结果均显示CPhGs脂质体组ECM标志性分子α-SMA和CollagenⅠ蛋白表达水平显着降低;与模型组、CPhGs原料药组以及空白脂质体组大鼠相比,CPhGs脂质体给药组大鼠肝组织MAPK信号通路相关蛋白p-ERK 1/2、p-JNK 1/3和p-P38以及炎症相关蛋白NF-κB、AP-1、Cox-2、HMGB1有所下调,IκBα有所上调。（4）体外药效学实验结果表明,CPhGs脂质体对HSCs的增殖抑制率随着药物浓度的升高逐渐升高,24h的IC50值为42.535μg/ml;CPhGs脂质体（29.45、14.72、7.36μg/ml）对HSCs没有明显的毒性作用（P>0.05）。流式细胞仪检测结果显示,浓度为29.45μg/ml的CPhGs脂质体可诱导HSCs晚期凋亡,晚期凋亡细胞比例高于早期凋亡细胞比例;在浓度为14.72μg/ml和7.36μg/ml的CPhGs脂质体组中,早期凋亡细胞比例要明显高于晚期凋亡细胞;细胞周期结果显示,与正常对照组相比,不同浓度的CPhGs脂质体处理HSCs后,G0/G1期细胞比例明显升高（P<0.05）,S期细胞比例明显降低（P<0.05）,G2/M期细胞比例明显降低（P<0.05）。与rrPDGF-BB组比较,不同浓度CPhGs脂质体组均可抑制rrPDGF-BB诱导的HSCs的增殖;荧光定量PCR结果显示,与rrPDGF-BB组相比,29.45、14.72、7.36μg/ml CPhGs脂质体组CollagenⅠ、α-SMA、TIMP-1的mRNA表达水平均降低,MMP-1 mRNA表达水平均增多（P<0.05）。在rrPDGF-BB刺激活化的HSCs中,CollagenⅠ和α-SMA mRNA表达水平显着提升,经三个剂量组的CPhGs脂质体干预均可以减少CollagenⅠ、α-SMA、TIMP-1的mRNA表达水平,尤其是29.45μg/ml高剂量CPhGs脂质体组效果最为明显。WB分析结果显示,与正常对照组比较,模型组CollagenⅠ、α-SMA蛋白表达水平显着升高（P<0.05）;与模型组比较,CPhGs脂质体7.36μg/ml、14.72μg/ml和29.45μg/ml三个剂量组中CollagenⅠ、α-SMA蛋白表达水平显着降低（P<0.05）;三个剂量组的CPhGs脂质体处理HSCs 24小时后,HSCs中p-PI3K和p-Akt水平持续下降;和rrPDGF-BB刺激组相比,rrPDGF-BB刺激+FAK基因过表达组中FAK蛋白表达水平显着升高（P<0.05）,而rrPDGF-BB刺激+FAK基因过表达对照组中FAK蛋白表达水平无显着变化;和rrPDGF-BB刺激+FAK基因过表达组相比,rrPDGF-BB刺激+FAK基因过表达对照组和rrPDGF-BB刺激+FAK基因过表达+CPhGs脂质体给药组磷酸化PI3K和磷酸化Akt蛋白表达水平显着下降（P<0.01）。结论:采用薄膜分散二次包封法制备得到CPhGs脂质体纳米粒,形态圆整、包封率较高、粒径分布小、稳定性好;体外释药实验结果表明,本研究所制备的CPhGs脂质体纳米粒在一定程度上有缓释作用,并且明显改变了CPhGs的药物动力学行为,减缓了药物的消除时间,提高了药物的生物利用度;CPhGs脂质体能不同程度降低肝纤维化大鼠的肝、脾指数,改善血清肝功能酶指标,降低血清肝纤维化标志物含量,减轻肝细胞变性及炎性细胞浸润,抑制胶原纤维的合成与沉积,通过MAPK通路及炎症因子蛋白表达抑制肝纤维化的发展变化;CPhGs脂质体给药组能在无细胞毒性的基础上明显减少HSCs的活化,剂量依赖性地抑制rrPDGF-BB刺激的HSCs的细胞增殖,能通过PDGF/FAK/PI3K/Akt通路对rrPDGF-BB刺激的HSCs中ECM蛋白表达产生调控。研究结果为CPhGs脂质体纳米粒在抗肝纤维化方面的应用提供了科学依据。
邰沁文[2]（2013）在《自体肝移植的临床和相关实验研究》文中指出目的：1)探讨离体全肝切除和自体肝移植术（Ex-vivo liver resection and autotransplantation, ELRA）治疗晚期肝脏泡球蚴病（Alveolar echinococcosis, AE）的适应症,可行性,安全性和有效性；评价三维重建影像评估系统与个体化虚拟手术的临床意义；初步探讨ELRA术后移植物增生的规律；评价ELRA术经济和社会效益；2)建立Wistar大鼠极限肝切除模型,评价极限肝切除术后的肝再生和存活率；3)建立Wistar大鼠慢性肝损伤模型,探讨骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cell, BMSCs）和慢性肝纤维化肝再生修复的关系及可能机制；4)探讨TLR3通路与BMSCs在慢性肝纤维化中的相互作用和与肝纤维化肝再生修复的可能机制。方法：第一部分：1)总结2010年8月至2013年08月按纳入标准实施的10例ELRA术治疗晚期肝AE患者的临床资料,分析临床资料,探讨临床适应症；2)通过术前CT与三维肝脏重建软件测量数据和手术探查所见与移植物实际质量结果分析,分析个体化虚拟手术设计的准确性和可行性。3)通过患者术中情况、并发症和住院总费用等临床资料,分析手术可行性和安全性。4)术后CT随访1,3和6月移植肝体积（GV）和受体标准肝体积（SLV）比,结合术后PET/CT检查结果,分析半年内肝脏增生变化。第二部分：对Wistar大鼠分别行70%、80%、90%肝体积极限切除,统计术后各组大鼠的存活率,并检测外周血清中ALT及AST浓度,对比术后14天存活大鼠肝脏质量。HE染色观察三组肝脏组织形态学变化。第三部分：取雄性大鼠股骨和胫骨骨髓,提取、分离培养、纯化、扩增BMSCs,使用光学显微镜观察BMSCs的形态,用免疫组织化学（IHC）检测BMSCs表面CD31、CD45、CD44、CD105、CDllb、CD29的表达阳性率。用二乙基亚硝胺（DEN）配成0.01%浓度饮用水供雌性大鼠饮用16周换正常水,建立慢性肝损伤模型,第4、8、12、16周经尾静脉输注1×106个BMSCs,并设置单纯造模组及空白对照组；20周核磁共振（MRI）检查大鼠肝脏；21周处死大鼠,HE染色观察肝脏组织形态变化：原位杂交技术检测大鼠肝脏SrY表达；VG染色观察肝脏中胶原纤维量；IHC检测α-SMA、LR3; Western-blotting检测肝脏α-SMA、 TLR3、TRIF、NF-kBp65、IRF3表达,FQ-RT-PCR检测TLR3、IRF3mRNA表达。结果：第一部分：1)10例移植物均存活,符合纳入标准时手术安全性较高。2)术中探查与移植物体积和术前CT与肝脏三维重建结果一致,10例患者GV/SLV在41%-78%之间,平均60.6%,其中9例患者虚拟切除移植物体积695.11±142.14cm3,实际余肝脏体积687.78±130.81cm3（P>0.05）；3)术中1例经脐静脉低温灌注外,余9例经门静脉灌注；2例无肝期下腔静脉未重建,3例行自体下腔静脉重建,5例人造血管暂时性门腔分流；手术11.5～20.5h,平均15.2h,无肝期200-435min,中位时间285.5min,术中输注红细胞悬液0～15u,术后住院时间21～58d,总并发症发生率6例（60%）；住院总费用10.16～43.48万元,中位费用17.44万元；4)CT测术后第1月移植物体积平均增加14.75%；术后2～3月平均每月增加3.75%；术后4～6月平均每月增加3.08%；术后半年移植物/标准肝体积比平均87.5%；PET/CT测18氟-脱氧葡萄糖（18F-FDG）的平均标准摄取率（SUVave）0.9～1.9;随访时间2～37个月,1例术后6个月死亡,最长存活时间27个月。第二部分：1)大鼠肝切术后6h开始出现死亡,术后8-12h为死亡高峰,70%、80%、90%肝体积切除组2周存活率分别为86.7%、80%、7%。2)80%及90%肝体积切除组术后8h、12h时血清ALT、AST浓度比70%组显着增高（P<0.05）,而80%与90%组之间无差异（P>0.05）；80%组术后24h、3天时血清ALT及AST浓度比70%肝体积切除组高（P<0.05）；术后7天左右各组ALT及AST浓度基本恢复正常。3)术后14天80%组剩余肝体积明显大于70%肝体积切除组（P<0.05）。4)三组肝脏组织形态无明显异常。第三部分：1)P3代BMSCs细胞表面的CD31、CD45、CD44、CD105、CDllb、CD29的阳性率分别为（12.0%、8%、1.2%、62.2%、1.5%、16.7%）；2)原位杂交技术检测示仅有BMSCs移植组表达SrY。3)核磁共振结果示BMSCs移植组肝脏上结节数量比单纯造模组多（P<0.05）；4)HE染色显示单纯造模组8只轻度肝纤维化形成；BMSC移植组中9只形成明显的肝纤维化,1只形成肝癌；空白对照组无肝纤维化形成。5)免疫组化显示BMSCs移植组比单纯造模组α-SMA阳性表达率高（P<0.05）；空白对照组无表达。TLR3主要表达于肝细胞包浆中；6)VG染色BMSCs移植组胶原区的百分比数比单纯造模组高（P<0.05）。7)western blotting结果显示BMSCs移植组比单纯造模组α-SMA蛋白水平高（P<0.05）,BMSCs移植组肝脏中TLR3、 NF-kBp65、IRF3蛋白水平及TLR3、IRF3mRNA表达比空白对照组和单纯造模组都高（P均<0.05）,单纯造模组稍高于空白对照组（P<0.05）；而TRIF蛋白表达水平在三组间无明显差异（P>0.05）。结论：1)对于外科原位手术切除极为困难或侵及下腔静脉无法切除的晚期肝AE可以通过ELRA术治疗,适应症为本研究纳入标准；CT和三维肝脏重建软件能够在术前准确评估肝脏病灶与主要管道关系,评价病灶侵犯程度和预测移植物体积,提高手术安全性；在无肝期个体化处理进行自体或人造血管腔静脉暂时性门体分流技术,下腔静脉重建技术和离体肝切除血管重建技术等综合应用安全、有效；术后移植肝再生主要发生在移植术后半年内,尤其是术后第1个月,术后2～6月逐渐放缓,半年后基本接近患者标准肝体积；ELRA术治疗晚期肝AE有良好的经济社会效益和独特的应用前景,有助于在国内外推广应用；2)大鼠肝切除量在80%以下是安全的,提示对于正常成人极限肝切体积有可能超越70%；且肝脏切除量越大,其增生体积越多；3)BMSCs在DEN所致的慢性肝损伤模型中具有促进肝纤维化的作用,并有致肝癌的可能；4)TLR3通路上的相关蛋白可能参与了慢性肝损伤肝再生修复过程,BMSCs在TLR3通路激活的微环境中可能倾向于分化为肝星状细胞、肌成纤维细胞,TLR3与BMSCs之间相互影响,并相互作用于对方,最终导致慢性肝损伤后肝纤维化形成。
尹明实[3]（2011）在《肝组织中Chymase浓度在肝纤维化中的作用及其机制探讨》文中指出第一章肝组织中chymase浓度在各种慢性肝病肝纤维化中的意义第一节肝组织中chymase浓度在慢性病毒性肝炎肝纤维化中的意义目的通过检测慢性肝炎患者肝组织中chymase浓度,观察不同纤维化分期,其肝组织中chymase浓度的变化,观察肝组织中chymase浓度与血清肝纤维化指标的相关性；并且用chymase单克隆抗体标记肥大细胞,以观察chymase标记的肥大细胞在肝组织中分布情况,探讨肝组织中chymase浓度在肝纤维化中的意义。方法对45例慢性病毒性肝炎患者行肝组织活检,肝组织中chymase浓度用ELISA法检测；免疫组化染色观察chymase标记的肥大细胞分布情况,用RT-PCR法检测chymase m RNA表达；血清肝纤维化指标采用竞争性放射免疫法检测。结果①不同的纤维化分期,其肝组织中Chymase浓度分别为S1：5.44±4.32（ng/mg）；S2:6.01±5.32（ng/mg）；S3:28.43±22.25（ng/mg）；S4:34.21±27.06（ng/mg）,各组间比较,S1、S2与S3、S4之间有显着差异（P<0.01）。纤维化轻的S1+S2的肝组织中chymase浓度为5.74±4.82（ng/mg）,纤维化程度重的S3+S4的chymase浓度为31.31±24.67ng/mg,两组间有显着差异,P<0.01。②不同的炎症分级,其肝组织中chymase浓度分别为G1:5.84±3.98ng/mg,G2: 7.41±4.82ng/mg,G3:29.60±20.33ng/mg,G4:33.77±29.55ng/mg.各组间比较,G1及G2组的肝组织中chymase浓度与G3及G4组比较,有统计学意义,P<0.01；炎症分级轻的G1+G2组其肝组织中chymase浓度（6.39±4.93ng/mg）与炎症分级重的G3+G4（30.58±23.53ng/mg）组比较,有统计学意义,P<0.01；③检测到肝组织中chymase mRNA表达。慢性肝炎患者肝组织中chymase浓度与血清肝纤维化指标HA、PⅢP、LN、c-Ⅳ呈正相关性,r值分别为0.612,0.239, 0.578,0.517, P<0.01, P<0.05, P<0.01, P<0.01；④免疫组化染色与HE染色对比结果,慢性肝炎患者的肝组织,用chymase单克隆抗体标记的肥大细胞呈棕色,主要分布于肝纤维化旺盛的汇管区,并且在肝小叶内纤维化部位的类洞壁上也可见到chymase标记阳性的肥大细胞。而且,肝组织中chymase浓度高的患者,其肝组织内chymase标记的肥大细胞增多。结论肝组织中chymase浓度与慢性肝炎肝纤维化关系密切。第二节肝组织中chymase浓度在自身免疫性肝病肝纤维化中的意义目的探讨肝组织中chymase浓度在自身免疫性肝炎（AIH）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）肝纤维化中的意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测15例AIH、14例PBC患者肝组织中chymase浓度,与11例急性肝炎（AH）患者作对照；用免疫组织化学染色法观察chymase单克隆抗体标记的肥大细胞分布情况；用RT-PCR法检测肝组织中chymase mRNA的表达。结果AIH及PBC患者肝组织中chymase浓度分别为15.53±4.89ng/mg和12.67±3.69ng/mg,明显高于急性肝炎患者（2.72±1.02ng/mg）,免疫组化染色结果,chymase标记的肥大细胞主要分布于纤维化旺盛的汇管区,其分布与纤维化部位相一致,且肝组织中chymase浓度高的患者,其肝组织内chymase标记的肥大细胞分布增多。结论肝组织中chymase浓度可能与自身免疫性肝病肝纤维化关系密切。第三节肝组织中chymase浓度在酒精肝纤维化中的意义目的：探讨肝组织中chymase浓度在酒精性肝纤维化中的意义。方法：采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测28例酒精性肝纤维化患者肝组织中chymase浓度,与11例急性肝炎做对比；用免疫组织化学染色法观察chymase单克隆抗体标记的肥大细胞分布情况。结果：酒精性肝纤维化患者肝组织中chymase浓度为17.53±4.39ng/mg,明显高于急性肝炎（2.81±1.03ng/mg）, P<0.01;免疫组化染色结果chymase标记的肥大细胞主要分布于纤维化旺盛的肝细胞周围及中心静脉周围,其分布与纤维化部位相一致,且肝组织中Chymase浓度高的患者,其肝组织内chymase标记的肥大细胞分布增多。结论：肝组织中chymase浓度可能与酒精性肝纤维化关系密切。第二章Chymase抑制剂对大鼠肝纤维化的干预作用及对血管紧张素Ⅱ和Ⅰ型胶原的影响目的观察chymase抑制剂对二甲基亚硝胺（DMN）致大鼠肝纤维化模型的干预作用和对chymase、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及Ⅰ型胶原（Col-I）的影响,探讨chymase参与肝纤维化的机制。方法：健康大鼠76只随机分为3组,正常对照组：正常对照组（生理盐水）,模型组（DMN）,干预组（DMN+chymase抑制剂）。模型组及干预组给予大鼠1%二甲基亚硝胺（DMN） （lml/kg）腹腔注射,共42d。干预组从第1天开始给予chymase抑制剂灌胃（10mg/kg）;模型组与干预组分别在第10,17,28,42,56天观察肝脏组织病理,并检测肝组织chymase、AngⅡ及Col-I的含量,chymase浓度采用ELISA法检测,Ang II及Col-I含量采用放射免疫法检测。结果：（1）干预组肝脏组织病理较模型组明显减轻,无肝硬化发生。（2）模型组及干预组肝组织中chymase浓度及chymase mRNA表达明显升高,与对照组比较差异有显着性（P<0.01）, chymase抑制剂干预组较模型组明显减少（P<0.01）。（3）模型组和干预组肝组织Ang II及Col-I含量持续升高,与对照组比较有显着性差异（P<0.01）,干预组较模型组表达明显减少（P<0.01）。结论：chymase抑制剂能减轻DMN诱导的大鼠肝纤维化,可能通过下调chymase、Ang II及Col-I的表达而起作用。第三章缬沙坦对肝硬化患者血清TGF-β1、HA、CG浓度的影响目的探讨缬沙坦对肝硬化患者血清TGF-β1、HA、CG浓度的影响。方法将40例肝硬化患者随机分为治疗组和对照组各20例。对照组常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用口服缬沙坦80mg/d,疗程3个月。治疗前后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TGF-β1浓度,放射免疫法检测血清HA、CG浓度。结果治疗组经缬沙坦治疗血清TGF-β1、HA、CG浓度较治疗前显着下降（P<0.01）；对照组患者血清TGF-β1、HA、CG浓度有所下降,但无统计学意义;两组治疗前后差值比较,差异有统计学意义（P<0.01）。结论缬沙坦通过降低肝硬化患者血清TGF-β1、HA、CG浓度,可改善肝硬化患者的纤维化程度。
付德才[4]（2008）在《甲珠防治肝纤维化基础及临床研究》文中研究表明肝纤维化是各种病因所致慢性肝病的共同病理过程,也是肝硬化发生的前奏和必经中间环节。其可逆性为临床防治肝硬化提供了良好契机,防治和逆转肝纤维化是延缓或阻止肝硬化发生的重要手段,为肝病患者延长寿命、提高生命质量提供了可能,是治疗各种慢性肝炎的远期目标。肝纤维化的防治和逆转已成为该领域国内外同行的研究热点。目前的研究认为,肝纤维化的病理改变是细胞外基质（ECM）的增生和降解失衡所致,近年来研究显示许多中医方药对肝纤维化有很好的治疗效果,并已展示良好的应用前景。从祖国医学辩证,认为肝纤维化是由于气滞、血瘀、络阻所致,肝纤维化初期主要为气滞,进而血瘀,最后络阻,气机不畅,肝纤维化、肝硬化形成。甲珠为穿山甲的鳞片,主归肝经,具有软坚、通络、散结的功效,是历代医家治疗症、瘕、集、聚的常用药,近来,被广泛用治肝硬化取得了较好的临床效果。本实验利用CCl4建立急性肝损伤和慢性肝纤维化的实验鼠动物模型,造模两周后采用中药甲珠不同剂量灌胃,干预肝纤维化的形成,观察实验效果,探讨其抗肝纤维化的机制,结果发现甲珠通过提高机体对自由基的清除能力,保护肝细胞,改善肝功能,减少肝纤维化发生发展的始动因素,对治疗组各肝纤维化指标有明显改善;通过临床病例治疗观察,进一步证实甲珠对肝纤维化的有一定的防治作用。为临床甲珠抗肝纤维化提供了理论基础。
李生财[5]（2008）在《“肝心宁”防治肝纤维化的作用及机理研究》文中研究说明目的:观察“肝心宁”对实验大鼠肝纤维化的防治作用,研究“肝心宁”对实验大鼠肝纤维化的防治作用的机理,为“肝心宁”在临床的广泛应用提供理论依据。方法:57只sD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、中药低剂量组、中药高剂量组5组。采用改良复合因素法复制大鼠肝纤维化模型。空白组与模型组给予生理盐水10ml/kg灌胃,阳性对照组给予秋水仙碱0.125mg/kg治疗,中药高、低剂量组分别给予肝心宁26g/kg、6.5g/kg治疗。6周后,HE染色后比较各组大鼠肝脏病理组织改变;采用全自动生化分析仪,对各组大鼠血清ALT、AST、TBA进行检测;采用放免分析法检测大鼠血清HA、PⅢNP、LN的含量;用免疫组织化学法研究各组大鼠肝脏组织中caspase-3、bcl-2表达的部位及强度;并测定肝组织中PDGF-BB、bFGF的表达情况。结果:在肝脏病理积分上各治疗组与模型组比较均有显着性差异（P＜0.05或P＜0.01）,且在炎症积分上中药低剂量组效果最为明显,与阳性对照组比较也有显着性差异（P＜0.05）;在血清酶学指标上,与空白组比较,其余各组大鼠血清中ALT、AST的活性与TBA的含量均明显升高,有显着性差异（P＜0.01或P＜0.05）。与模型组比较,各治疗组血清中ALT、AST的活性与TBA的含量均明显减少有显着性差异（P＜0.01或P＜0.05）,各治疗组间无显着性差异（P＞0.05）;在血清ECM指标上,与空白组比较,其余各组大鼠血清中LN、HA、PⅢNP的含量均明显升高,有显着性差异（P＞0.01或P＜0.05）,与模型组比较,各治疗组血清中LN、HA、PⅢNP的含量均明显减少,有显着性差异（P＜0.01或P＜0.05）。治疗药物之间,除血清LN中药低剂量组显着低于阳性对照组（P＜0.05）外,其余各治疗组之间比较无显着性差异（P＞0.05）;在抑制bFGF表达上,与模型组比较,各治疗组肝组织中bFGF均明显减少,有显着性差异（P＜0.01）,各治疗组间无显着性差异（P＞0.05）;在抑制PDGF-BB表达上,各治疗组与模型组比较均有显着性差异（P＜0.01）,各治疗组间无显着性差异（P＞0.05）;在调节caspase-3方面,与模型组比较,各治疗组肝组织中caspase-3均明显减少,有显着性差异（P＜0.01或P＜0.05）。,治疗药物之间,中药低剂量组显着低于阳性对照组（P＜0.05）,肝心宁低剂量组、肝心宁高剂量之间比较无显着性差异（P＞0.05）;在调节bcl-2方面,与空白组比较,其余各组各组大鼠肝组织中bcl-2均明显升高,有显着性差异（P＜0.01）,与模型组比较,各治疗组肝组织中bcl-2未见明显减少（P＞0.05）。结论:“肝心宁”能有效预防实验大鼠肝纤维化形成,改善肝纤维化大鼠肝组织损伤程度,可以有效降低肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、TBA等酶学指标和LN、HA、PⅢNP等肝纤维化指标的含量。其机制可能与“肝心宁”能够抑制PDGF-BB、bFGF介导的HSC增殖有关;此外通过调整caspase-3,bcl-2减轻肝细胞凋亡也可能“肝心宁”防治肝纤维化机制之一。中药防治肝纤维化往往是通过多途径、多层次、多靶点来实现的,所以以上结论的可靠性还需要在以后的科研临床工作中进一步验证。
夏凤国[6]（2007）在《吲哚氰绿排泄试验诊断早期肝纤维化的实验研究》文中研究说明吲哚氰绿（ICG）又名靛氰绿,目前已成为临床上广泛使用的一种造影剂。吲哚氰绿排泄试验（通常测定ICG15分钟潴留率）在肝脏储备功能评估和肝移植供、受体选择方面具有重要价值。吲哚氰绿是一种暗绿色的无毒色素,副作用极少,其静脉注射后被肝细胞选择性摄取,并以原形排入胆汁,ICG不参与肝肠循环,亦不经肾脏排泄,注射后连续采血,可测定其潴留率;影响吲哚氰绿清除的主要原因是肝血流量、有功能的肝细胞总数、胆汁的分泌和胆道通畅程度。除上述外,还与血浆蛋白含量、窦侧细胞膜通透性、肝细胞内载体蛋白、肝细胞向毛细胆管排泄及转运能力、毛细胆管以下胆道通畅情况有关。根据其代谢特点能够反映肝纤维化程度。本实验应用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,在肝纤维化形成过程中的不同时间测定ICG15分钟潴留率,同时采用H-E染色方法计算肝纤维化分级计分;用放射免疫法测定Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原的血清含量;用免疫组化方法测定肝星状细胞活化数、转化生长因子-β1（TGF-β1）及其转导通路中重要蛋白Smad3和Smad7的蛋白表达量;用RT-PCR方法测定TGF-β1、Smad3和Smad7的mRNA表达量。旨在研究上述所观察指标和ICG15分钟潴留率的相关性,探讨ICG15分钟潴留率可以作为诊断早期肝纤维化指标。本课题提出ICG排泄试验能够诊断早期肝纤维化的论点。以肝纤维化发病机制为立足点,用目前公认的诊断早期肝纤维化指标与ICG15分钟潴留率的相关性,来证明ICG15分钟潴留率能够诊断早期肝纤维化,为临床诊断早期肝纤维化寻找一可靠方法。
都广礼[7]（2002）在《疏肝利胆法对免疫性肝纤维化大鼠细胞外基质代谢与免疫调控机制的研究》文中指出目的：研究疏肝利胆法对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢与免疫的调控作用，探讨其防治肝纤维化的作用机制，揭示肝纤维化的主要病理机制为肝胆郁滞。 方法：以猪血清腹腔注射法复制大鼠免疫损伤性肝纤维化模型，通过光镜形态学，放免法测定血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PcⅢ）和层粘连蛋白（LN），转化生长因子β1+WJIu1)结蛋白（desmin）和Ⅲ型胶原（CollagenⅢ）的免疫组化，CollagenⅢ和基质金属蛋白酶1（MMP-1）的mRNA的原位杂交等指标的观察探讨该方对细胞外基质的影响；通过检测外周血T细胞亚群CD4+、CD8+和CD4+／CD8+比值变化和ELISA法定量检测大鼠脾淋巴细胞产生IL-2和IFN-γ探讨该方对肝纤维化大鼠的淋巴细胞免疫调节作用。 结果：模型组肝脏内有明显的纤维组织增生，间隔增宽，假小叶形成；中药各剂量组肝脏结构基本正常，未见纤维组织增生，小叶周围有一些空泡状坏死，无假小叶形成；中药高、中、低剂量组和空白对照组HA水平均显着低于模型组和秋水仙碱组，而秋水仙碱组又显着低于模型组；中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组和空白对照组LN水平均显着低于模型组；中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组和空白对照组PCⅢ水平均显着低于模型组，中药高剂量组显着低于秋水仙碱组；中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组和空白对照组CD4+阳性细胞数均显着高于模型组，中药高、中、低剂量组和空白对照组CD4+阳性细胞数均显着高于秋水仙碱组；中药高、中、低剂量组和空白对照组CD8+阳性细胞数均显着高于秋水仙碱组和模型组，秋水仙碱组和模型组差异不显着；中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组和空白对照组CD4+／CD8+的比值均显着高于模型组，中药高、中、低剂量组和空白对照组均显着高于秋水仙碱组；中药高、中、低剂量组和空白对照组脾细胞产生IL-2水平均显着高于秋水仙碱组和模型组，秋水仙碱组和模型组差异不显着；中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组和空白对照组脾细胞产生IFN-γ水平均显着高于模型组，中药高、中、低剂量组和空白对照组均显着高于秋水仙碱组；转化生长因子β1(TGFβ1的免疫组化显示模型组表达增强，中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组表达较弱；结蛋白（desmin）的免疫组化显示模型组desmin阳性细胞明显增多，中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组desmin阳性细胞较少；Ⅲ型胶原（CollagenⅢ）的免疫组化显示模型组表达增强，中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组表达较弱；CollagenⅢmRNA的原位杂交mRNA的原位杂交显示模型组表达增强，中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组表达较弱；基质金属蛋白酶（MMP-1）的mRNA的原位杂交显示模型组表达明显减弱，中药高、中、低剂量组、秋水仙碱组表达有不同程度的增强或减弱较小。 结论：免疫性肝纤维化以肝胆郁滞为主要病机，疏肝利胆法有良好的抗肝纤维化的作用且优于秋水仙碱，其作用机制可能是：①对T-淋巴细胞的免疫调控作用，主要通过调控CD4+、CD8+亚群功能而发挥对肝纤维化大鼠的淋巴细胞免疫功能调节作用，促进脾脏淋巴细胞产生IL-2和IFN-γ，进而对贮脂细胞的增殖活化、细胞外基质的生成和降解进行调控而发挥抗肝纤维化的作用。在免疫调节中免疫细胞CD4+亚群和细胞因子IL-2发挥了主导作用。②保护肝细胞，防止其变性、坏死和异常增生的作用；③抑制贮脂细胞的活化、TGFβ1和CollagenⅢ的蛋白表达；④抑制CollagenⅢmRNA的表达；⑤增强MMP-1mRNA的表达；⑥对免疫性肝纤维化的细胞外基质代谢与免疫的网络调控作用。
聂青和[8]（2005）在《肝纤维化的逆转策略及研究现状》文中指出肝硬化是严重危害人类健康的常见病之一,目前我国的发生率仍保持在较高水平.肝硬化的病理学基础是肝纤维化,后者是各种损肝因素（如病毒性肝炎、酒精性肝病、某些代谢性疾病、药物及化学毒物损伤及肝寄生虫病等）引起的肝脏损害和炎症,进而导致慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程.目前认为,肝纤维化时肝组织中细胞外基质（ECM）的病理性改变是由于控制ECM形成及降解的稳态机制失调所致,任何原因使得ECM形成过多或降解减少均可导致ECM过度沉积.近十多年来,我们对肝纤维化的分子生物学及细胞学机制有了较为深入的认识,其诊断与治疗也有了一定进展.但是,迄今为止HBV、HCV和HBV/HDV感染人体后导致肝硬化的机制还未完全阐明,尚存在许多问题,说明病毒性肝纤维化形成机制的复杂性.肝星形细胞（HSC）已公认为肝内ECM堆积的关键因素.随着HSC生物特性的深入了解,更多新的抗纤维化治疗方法被设计出来.当前的治疗主要针对病因,其次是抑制ECM生成、促进纤维降解、抑制HSC活化等.随着分子生物学的发展,肝纤维化的分子机制逐渐得以阐明,从而使肝纤维化的基因治疗成为可能.肝纤维化的基因治疗主要起到阻止纤维化发展、刺激肝细胞分裂和肝组织结构重建三方面的作用.目前,常用的方法一般是通过缺陷病毒（如腺病毒）转入特定的细胞因子和酶的基因,通过靶细胞表达这些因子作用于受损的肝脏,达到延缓和治愈肝纤维化之目的.中国传统的中医药对治疗肝纤维化大有希望,但其长期效果有待观察. 将来,不仅病因可以祛除,其他的目标也可以达到. 但是目前还存在不少问题,尚有许多工作需要进行.
王虹蛟[9]（2005）在《抑肽酶对急慢性肝损伤保护性作用的实验研究》文中提出关于肝损伤的机制及对其防治的研究,是目前国内外生物学、医学研究的焦点之一。本实验利用CCl4建立急性肝损伤和慢性肝纤维化的实验鼠动物模型,经腹腔注射及经胃肠两种给药途径,观察抑肽酶对实验性急、慢性肝损伤的保护作用。首次证实了（1）抑肽酶对实验性急、慢性肝损伤有明确的保护性作用及（2）经胃肠给药是抑肽酶新的有效用药途径,明确了抑肽酶在多脏器功能衰竭治疗中的应用前景,揭示了抑肽酶新的药理学作用。
冷怀明[10]（2004）在《第三军医大学学报 2004年第26卷总目次》文中指出
二、碱性成纤维细胞生长因子在实验性胆汁性肝硬变形成过程中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、碱性成纤维细胞生长因子在实验性胆汁性肝硬变形成过程中的作用（论文提纲范文）
（1）肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体抗肝纤维化的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体的制备及评价研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对BSA致大鼠肝纤维化的保护作用研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.2 CPhGs脂质体的制备方法 |
| 1.3 空白脂质体的制备 |
| 1.4 肝纤维化大鼠模型的建立与分组 |
| 1.5 血清肝功能指标的检测 |
| 1.6 血清TGF-β、肝纤四项及肝组织HYP检测 |
| 1.7 肝组织标本大体观 |
| 1.8 肝组织病理学检测 |
| 1.9 免疫组化 |
| 1.10 聚合酶链式反应 |
| 1.11 蛋白免疫印迹 |
| 1.12 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对HSCs增殖、凋亡、周期的影响及分子机制研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（2）自体肝移植的临床和相关实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 自体肝移植治疗晚期肝泡型包虫病临床研究 |
| 1. 资料和方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 纳入标准和排除标准 |
| 1.3 手术前准备与评估 |
| 1.4 移植手术步骤 |
| 1.5 围移植期指标和临床路径探讨 |
| 1.6 病例随访 |
| 1.7 统计分析方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第二部分 肝切除与再生的大鼠实验观察 |
| 1. 内容和方法 |
| 1.1 实验动物和分组 |
| 1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.3 大鼠肝部分切除 |
| 1.4 术后观察指标 |
| 2 统计学方法 |
| 3. 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三部分 慢性肝损伤与再生修复的大鼠实验研究 |
| 实验一 骨髓间充质干细胞在慢性肝损伤与再生修复中的作用 |
| 1. 内容和方法 |
| 1.1 实验动物的选择与分组 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 1.3 骨髓间充质干细胞的的提取、分离培养、纯化、扩增 |
| 1.4 骨髓间充质干细胞的鉴定 |
| 1.5 肝损伤动物模型的建立 |
| 1.6 大鼠肝脏的影像学检查 |
| 1.7 标本采集与处理 |
| 1.8 大鼠肝脏HE染色 |
| 1.9 原位杂交检测大鼠肝脏SrY阳性细胞表达 |
| 1.10 大鼠肝脏α-SMA免疫组织化学的检测 |
| 1.11 VG染色检测大鼠肝纤维化情况 |
| 1.12 Western blot检测大鼠肝脏α-SMA表达水平 |
| 1.13 统计学分析方法 |
| 1.14 结果判定方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 实验二 TLR3通路在慢性肝损伤与再生修复中的作用 |
| 1. 内容和方法 |
| 1.1 实验动物的选择与分组 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 免疫组织化学检测大鼠肝脏TLR3的表达 |
| 1.3.2 Western Blotting法检测大鼠肝脏细胞TLR3、NF-Kapa65、IRF3、TRIF的蛋白水平 |
| 1.3.3 FQ-RT-PCR检肝脏组织TLR3、IRF3、mRNA表达 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（3）肝组织中Chymase浓度在肝纤维化中的作用及其机制探讨（论文提纲范文）
| 前言 |
| 研究方案 |
| 1. 研究思路 |
| 2. 研究方法 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词、首字母缩写及术语注释表 |
| 第一章 肝组织中chymase浓度在各种慢性肝病肝纤维化中的意义 |
| 第一节 肝组织中chymase浓度在慢性病毒性肝炎肝纤维化中的意义 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 第二节 肝组织中chymase浓度在自身免疫性肝病肝纤维化中的意义 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 第三节 肝组织中chymase浓度在酒精肝病肝纤维化中的意义 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 第二章 Chymase抑制剂对大鼠肝纤维化的干预作用及对血管紧张素Ⅱ和Ⅰ型胶原的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 第三章 缬沙坦对肝硬化患者血TGF-β1、HA、CG浓度的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 |
| 第一章 Chymase与纤维化 |
| 第二章 肥大细胞与组织纤维化 |
| 第三章 肥大细胞在纤维化中的作用机制 |
| 第四章 Chymase抑制剂研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 攻读学位期间发表的论文题录 |
（4）甲珠防治肝纤维化基础及临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 肝纤维化发病机制研究进展 |
| 第二节 肝纤维化治疗进展 |
| 第二章 甲珠抗肝纤维化实验大鼠机制研究 |
| 实验一 甲珠对实验肝纤维化大鼠一般情况及血清学指标影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 实验二 甲珠对实验性肝纤维化大鼠肝脏组织病理学影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 实验三 甲珠对肝纤维化大鼠肝组织氧化指标Hyp、MDA、SOD的影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 实验四 免疫组织化学检测肝纤维化大鼠肝组织α--SMA、TGF-β、Smad3表达情况 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 实验五 甲珠对实验性肝纤维化大鼠肝组织纤维化指标基因表达的影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、RT-PCR结果 |
| 3、讨论 |
| 第三章 临床研究甲珠对慢乙肝患者血清肝纤维化指标的影响 |
| 1、临床资料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 博士在读期间发表论文及科研成果 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 致谢 |
（5）“肝心宁”防治肝纤维化的作用及机理研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验药品 |
| 1.4 实验器材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组、造模及给药方法 |
| 2.1.1 动物分组 |
| 2.1.2 模型复制 |
| 2.1.3 给药方法 |
| 2.2 检测标本及其制备方法 |
| 2.2.1 制备大鼠血清 |
| 2.2.2 制备大鼠肝组织病理切片 |
| 2.3 观测指标及其观测方法 |
| 2.3.1 一般状况 |
| 2.3.2 大鼠血清ALT、AST、TBA活性的测定 |
| 2.3.3 大鼠血清HA、PI][NP、LN含量的测定 |
| 2.3.4 大鼠肝组织caspase-3、bcl-2表达的测定 |
| 2.3.5 大鼠肝组织PDGF-B表达的测定 |
| 2.3.6 大鼠肝组织FGF-2的表达的测定 |
| 2.3.7 大鼠肝组织炎症活动度、纤维化程度的评估方法 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 大鼠的一般状况 |
| 4.2 大鼠的体重变化情况 |
| 4.3 肝心宁对肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TBA活性的影响 |
| 4.4 肝心宁对肝纤维化大鼠血清HA、PⅢNP、LN含量的影响 |
| 4.5 肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织caspase-3、bcl-2表达的影响 |
| 4.6 肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织PDGF—BB表达的影响 |
| 4.7 肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织bFGF表达的影响 |
| 4.8 大鼠肝组织炎症活动度、纤维化程度的分级分期 |
| 5 讨论与分析 |
| 5.1 实验动物模型的讨论 |
| 5.1.1 常见肝纤维化动物模型的造模原理及特点 |
| 5.1.2 本试验动物模型的特点 |
| 5.2 肝纤维化的发生机制 |
| 5.2.1 肝纤维化的主要发病原因 |
| 5.2.2 肝纤维化的主要发病机理 |
| 5.2.2.1 肝纤维化的细胞学基础 |
| 5.2.2.2 细胞外基质与肝纤维化 |
| 5.2.2.3 肝纤维化相关的主要细胞因子 |
| 5.2.3 caspase-3、bcl-2在肝纤维化中的作用 |
| 5.2.4 PDGF在肝纤维化中的作用 |
| 5.2.5 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与肝纤维化 |
| 5.2.6 HA、PⅢNP、LN与肝纤维化 |
| 5.3 中医对肝纤维化病变的认识 |
| 5.3.1 中医对肝纤维化病因的认识 |
| 5.3.2 中医对肝纤维化病机的认识 |
| 5.3.3 中医防治肝纤维化的治则治法 |
| 5.4 肝心宁防治肝纤维化的作用机制 |
| 5.4.1 肝心宁的组方原理 |
| 5.4.2 现代药理学的研究成果 |
| 5.4.3 肝心宁防治肝纤维化的作用及其机制 |
| 5.4.3.1 降低血清ALT、AST、TBA活性 |
| 5.4.3.2 降低血清HA、PⅢNP、LN含量 |
| 5.4.3.3 改善肝组织炎症活动度、纤维化程度 |
| 5.4.3.4 调节肝组织caspase-3、bcl-2的表达 |
| 5.4.3.5 降低肝组织PDGF的表达 |
| 5.4.3.6 调节肝组织bFGF的表达 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 1.存在的问题 |
| 2.对未来的展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 附1:攻读博士期间公开发表的论文着作及科研成果 |
| 附图 |
（6）吲哚氰绿排泄试验诊断早期肝纤维化的实验研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 综述一 肝纤维化诊断方法进展 |
| 1 肝纤维化的常见病因 |
| 2 肝纤维化的发病机制 |
| 3 肝纤维化的诊断 |
| 综述二 吲哚氰绿染料在医学领域的应用 |
| 1 ICG的理化特性 |
| 2 ICG 的代谢特点及影响因素 |
| 3 ICG 在临床上的应用 |
| 4 ICG排泄试验注意事项 |
| 实验一 ICG排泄试验与肝纤维化程度的相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验二 ICG排泄试验与肝星状细胞活化数及其活化后产生的细胞外基质—Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原的相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验三 ICG排泄试验与参与肝纤维化的细胞因子TGF-β_1m RNA及蛋白表达的相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验四 ICG排泄试验与TGF-β_1信号转导通路中重要蛋白Smad3和Smad7mRNA及蛋白表达的相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的创新点及意义 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 博士期间发表论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
（7）疏肝利胆法对免疫性肝纤维化大鼠细胞外基质代谢与免疫调控机制的研究（论文提纲范文）
| 1. 中英文名词术语对照 |
| 2. 英文摘要 |
| 3. 中文摘要 |
| 4. 前言 |
| 5. 材料与方法 |
| 5.1 实验一疏肝利胆法对肝纤维化大鼠细胞外基质影响的实验研究 |
| 5.2 实验二疏肝利胆法对肝纤维化大鼠淋巴细胞免疫调控作用的实验研究 |
| 6. 结果与分析 |
| 6.1 大鼠一般状态肝脏大体形态和光镜病理形态变化 |
| 6.2 疏肝利胆法对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的血清学指标的影响 |
| 6.3 疏肝利胆法对肝纤维化大鼠的免疫调控作用 |
| 6.4 免疫组化指标 |
| 6.5 原位杂交指标 |
| 6.6 回归分析 |
| 7. 讨论 |
| 7.1 肝纤维化的中医经典认识 |
| 7.2 中医现代研究 |
| 7.3 西医现代研究 |
| 7.4 肝纤维化病机以肝胆郁滞为先，治疗上以疏肝利胆为要 |
| 7.5 疏肝利胆法抗肝纤维化的作用机制探讨 |
| 8. 结论 |
| 9. 参考文献 |
| 10. 致谢 |
| 11. 综述一 |
| 12. 综述二 |
| 13. 附图 |
| 14. 个人简历 |
（8）肝纤维化的逆转策略及研究现状（论文提纲范文）
| 0引言 |
| 1肝纤维化的逆转研究 |
| 2肝纤维化的逆转途径[4,8] |
| 3肝纤维化的常用药物 |
| 4肝纤维化的基因治疗 |
| 5肝纤维化的中医药治疗 |
| 5.1中药提取物[36-37] |
| 5.2单味中药 |
| 5.3中药复方制剂[36,40] |
| 6问题及展望 |
（9）抑肽酶对急慢性肝损伤保护性作用的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 肝损伤的机制 |
| 第二节 肝纤维化发生的机制 |
| 第三节 肝损伤肝纤维化的保护及抑肽酶的研究进展 |
| 第二章 抑肽酶对小鼠急性肝损伤的保护作用 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 第三章 抑肽酶对实验性慢性肝损伤的保护作用 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 第四章 口服抑肽酶对大鼠急性肝损伤的保护作用 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 总结 |
| 照片 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表论文及其它成果 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
四、碱性成纤维细胞生长因子在实验性胆汁性肝硬变形成过程中的作用（论文参考文献）
- [1]肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体抗肝纤维化的作用及机制研究[D]. 张石蕾. 新疆医科大学, 2020(07)
- [2]自体肝移植的临床和相关实验研究[D]. 邰沁文. 新疆医科大学, 2013(02)
- [3]肝组织中Chymase浓度在肝纤维化中的作用及其机制探讨[D]. 尹明实. 延边大学, 2011(04)
- [4]甲珠防治肝纤维化基础及临床研究[D]. 付德才. 吉林大学, 2008(11)
- [5]“肝心宁”防治肝纤维化的作用及机理研究[D]. 李生财. 成都中医药大学, 2008(07)
- [6]吲哚氰绿排泄试验诊断早期肝纤维化的实验研究[D]. 夏凤国. 吉林大学, 2007(03)
- [7]疏肝利胆法对免疫性肝纤维化大鼠细胞外基质代谢与免疫调控机制的研究[D]. 都广礼. 辽宁中医学院, 2002(02)
- [8]肝纤维化的逆转策略及研究现状[J]. 聂青和. 世界华人消化杂志, 2005(10)
- [9]抑肽酶对急慢性肝损伤保护性作用的实验研究[D]. 王虹蛟. 吉林大学, 2005(06)
- [10]第三军医大学学报 2004年第26卷总目次[J]. 冷怀明. 第三军医大学学报, 2004(24)
标签：脂质体论文; 细胞生长因子论文; 肝纤维化指标检查论文; 血清蛋白论文; 秋水仙碱论文;