一、丹参对萎缩性胃炎伴异型增生的逆转治疗研究（论文文献综述）
张曼玲[1]（2021）在《基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究》文中进行了进一步梳理目的:观察健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效,并初步探索其疗效机制;建立恶性转化胃上皮细胞模型,观察健脾活血方含药血清对其的影响,并探索其发挥作用的机制。挖掘中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的新方法,为本病的临证用药提供参考及理论支撑。方法:1.搜索CNKI、WAN FANG、Sino Med、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床文献并进行文献筛选,运用中医传承辅助系统（V2.5）,录入方药证治数据,建立数据集。利用“数据统计”、“统计报表”等模块,运用关联规则、复杂系统熵聚类等统计手段,分别对所有胃癌前病变,注明肠上皮化生,注明不典型增生,注明异型增生的方药进行分析,包括药物四气五味归经统计、频次统计、治法统计、组方分析、新方分析。2.搜索CNKI、WAN FANG、Sino Med、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于健脾活血法依据治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床研究并进行文献筛选,利用Cochrane系统评价手册对纳入的文献进行质量评价,Revman5.3软件对干预方法的临床总有效率、胃镜改善率、病理缓解率、Hp根除有效率进行meta分析,并记录不良反应。3.搜索GEO数据库（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）中胃黏膜低级别上皮内瘤变与慢性胃炎差异基因的相关芯片,提取基因数据集,利用PERL软件,R语言中的程辑包,提取差异基因及其交集,并绘制热图、火山图、韦恩图,利用R语言,对筛选出的差异基因进行GO富集分析和KEGG富集分析;运用string数据库（https://www.string-db.org/）,构建差异基因的蛋白互作网络（PPI）,并筛选出核心基因。4.临床研究。以随机数字表法将62名患者分为观察组和对照组,每组各31例,观察组予以健脾活血方（摩罗丹配伍三七粉）,对照组给予叶酸片,疗程均为24周。观察比较两组的临床有效率、治疗前后的症状评分（主症/次症评分,症状总评分）、胃镜评分、病理评分,同时进行治疗前、治疗中、治疗后的安全性评估;免疫荧光法检测观察组患者治疗前后胃黏膜中Toll样受体4（Toll Like Receptor 4,TLR4）、P53、上皮间质转化（Epithelial Mesenchymal Transition,EMT）相关分子E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）的表达情况。5.体外实验。利用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）刺激人胃上皮细胞（GES-1细胞）,诱导其恶性转化,构建恶性转化的胃上皮细胞（T-GES-1）模型。以健脾活血方含药血清、叶酸片含药血清为干预药物,分六组:A组:GES-1细胞+正常大鼠含药血清;B组:GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清;C组:GES-1细胞+MNNG+叶酸片含药血清;D组:GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清;E组:GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清+TLR4激动剂;F组:GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清+TLR4激动剂。观察细胞形态,利用CCK-8检测经MNNG/含药血清干预24小时、48小时、72小时后细胞的活力;利用划痕实验检测各组细胞的迁移率;流式凋亡检测各组细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR检测各组细胞中Vimentin、N-cadherin、E-cadherin m RNA的表达;WB检测各组细胞中TLR4、My D88、NF-κB、p-NF-κB蛋白的表达;免疫荧光法检测各组细胞中P53、Ki67、Muc2的表达,并对结果行统计学分析。结果:1.经筛选,共纳入232篇文献,包括252首方剂,233味药。药性总体偏平,药味以多归于脾、胃、肝经,健脾活血治法运用最多;使用频次最高的治法为健脾活血法、化浊解毒法、滋养胃阴法、疏肝和胃法,不同病理类型各有侧重;治疗PLGC频次最高的药物是甘草、白术、莪术、黄芪、白花蛇舌草等,治疗PLGC的组方常用的是“白术、甘草”,“黄芪、甘草”,“黄芪、白术”,“莪术、黄芪”,“甘草、白芍”、“丹参、甘草”等,不同病理类型各有侧重,并形成常用组合网络图;提取治疗PLGC的核心组合16个,新方8个,提取治疗肠上皮化生、不典型增生、异型增生的核心组合各8个,新方各4个,并形成新方网络图。2.最终纳入39篇RCT文献,共有3786名受试者,其中健脾活血法治疗组1994名,对照组1792名。文献质量评价显示:有21篇为随机数字表法随机分组,18篇提及随机分组,但未阐述随机方法。2篇为双盲双模拟,1篇采用模拟药物单盲。有6篇在结局观测指标描述中的例数与原始例数不符,且未说明失访原因;meta分析显示:健脾活血法临床有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.21,1.30）];胃镜改善率优于对照组[RR=1.39,95%CI（1.28,1.52）];病理改善率优于对照组[RR=1.48,95%CI（1.38,1.60）];中医症状有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.13,1.38）];Hp根除有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.14,1.37）],39篇文献中,有14篇文献描述了研究过程中观察不良反应,其中12篇描述未出现不良反应,2篇中有出现不良反应,包括便秘6例（对照组2/60,观察组4/60）、腹痛1例（对照组1/60）、口干3例（对照组1/60,观察组2/60）、腹泻1例（对照组1/90）、头痛1例（对照组1/90）、皮疹1例（对照组1/90）。3.选取GSE55696、GS87666E数据集,筛选出差异基因121个,其中上调基因42个,下调基因79个。差异基因主要分布于细胞颗粒腔、细胞内小泡、高密度脂蛋白颗粒等中;差异基因参与的生物过程主要是激素代谢过程,白细胞趋化过程,c GMP的信号途径等;主要作用涉及有钾离子通道运转、氧化还原、模式识别受体活动等。差异基因参与的通路包括白介素17（IL17）通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）通路、花生四烯酸代谢通路、促性腺激素释放激素（Gn RH）分泌通路。4.临床研究结果显示,经卡方检验分析,观察组临床有效率高于对照组（卡方值=6.613,P<0.05）;观察组治疗后中医症状总评分较治疗前降低（P<0.01）,且低于对照组（P<0.01）,观察组主要症状胃脘疼痛、饱胀、痞满、嗳气、纳差评分均降低（P<0.01）,其中饱胀、痞满、嗳气、纳差积分低于对照组治疗后（P<0.05）;观察组次要症状疲乏、睡眠差、嘈杂、反酸评分降低（P<0.01）,且低于对照组治疗后（P<0.05）。观察组治疗后胃镜评分中胃镜下黏膜色泽评分、血管透见度评分、黏膜隆起评分、红斑评分、胃镜总积分较治疗前降低（P<0.05）,其中粘膜色泽评分、红斑评分、胃镜总评分低于对照组治疗后（P<0.01）;观察组治疗后病理评分中肠上皮化生评分、异型增生评分较治疗前降低（P<0.01）,其中异型增生评分低于对照组（P<0.05）。经安全性监测,摩罗丹配伍三七粉安全性良好。观察组治疗后胃黏膜中TLR4、P53、Vimentin表达较治疗前下降（P<0.01）,且低于对照组（P<0.01）;观察组治疗后胃黏膜中E-cadherin表达增高（P<0.01）,且高于对照组（P<0.01）。5.体外研究结果显示:正常的GES-1贴壁生长,细胞呈梭形,形态规则,经MNNG处理后细胞形态逐渐不规则,呈现多边形。CCK-8检测显示,MNNG对GES-1细胞有一定细胞毒性,呈浓度依赖性,时间对其影响甚微,至MNNG浓度为40μmol/L时GES-1活性呈断崖式下降,20μmol/L时抑制率为30%左右,选择20μmol/L,24h造模,含药血清对细胞活性的影响呈浓度依赖型,无明显时间依赖,选择15%,24h干预。经MNNG处理后GES-1细胞的迁移率升高、凋亡率下降、EMT上升（P<0.05）,P53、Ki67、Muc2表达上升（P<0.05）,TLR4、My D88、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达上升（P<0.05）;给予健脾活血含药血清后,上诉情况缓解（P<0.05）,且优于加入叶酸片含药血清组（P<0.05）;在MNNG诱导的GES-1细胞中加入TLR4激活剂后,上述情况加重（P<0.05）,同时加入TLR4激动剂及健脾活血含药血清,情况优于前者（P<0.05）。结论:1.健脾活血方治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变临床疗效显着,且安全性良好,值得临床推广。2.健脾活血方可改善萎缩性胃炎伴癌前病变患者胃黏膜P53、TLR4的表达,且可缓解EMT,这可能是其发挥作用的机制。3.健脾活血方含药血清可抑制恶性转化胃上皮细胞的恶性特征,优于叶酸片含药血清,其机制为通过调控TLR4/My D88/NF-κB,抑制EMT而发挥疗效。
胡少博[2]（2021）在《基于舌象分布探讨贾立群教授治疗胃癌前病变的用药经验》文中提出目的:本课题对中日友好医院就诊的胃黏膜状态处于胃癌前病变发生与演化病程（胃黏膜慢性炎症—胃黏膜萎缩伴肠化—胃黏膜异型增生）中患者的舌象进行研究,找出其不同阶段的典型舌象特征,基于舌象,结合临床,探求其中医病机演变规律。同时基于“中医传承计算平台V3.0”,对贾立群教授临床治疗处于上述病程中患者的中药进行数据挖掘,探求其临床用药经验。方法:收集筛选2019年10月—2021年3月就诊于中日友好医院贾立群教授门诊及内镜中心的胃黏膜状态处于胃癌前病变发生与演化病程中任一阶段的患者及胃黏膜正常的患者共488人。采用道生医疗科技有限公司生产的舌面诊测信息采集系统进行舌象采集、分析,在此基础上,由贾立群教授及其他两名中医师从舌色、舌形、苔色、苔质四个方面进行修正,并进行统计学分析。根据统计分析结果及导师临床经验,推测上述病程中的中医病机演变规律;将就诊于导师门诊165名患者的330首处方录入“中医传承计算平台V3.0”,建立数据库,并分别进行药物四气、五味、归经、功效统计,同时进行用药频次、用药规律和聚类分析,以探索导师用药经验。结果:本研究共纳入患者488人,其中贾立群教授门诊就诊的患者有165人,共收集处方330首,包含181味中药。经对患者舌象的统计学分析表明,胃黏膜慢性炎症阶段,患者舌象以红舌、齿痕舌为典型特征;胃黏膜萎缩伴肠化阶段,患者舌象以红舌、裂纹舌为典型特征;胃黏膜异型增生时,患者舌象以青紫舌、裂纹舌为典型特征。此外,未见典型的苔色和苔质特征。基于舌象,可将其中医病机演变概括为肝脾不和—胃热津亏—脾虚夹瘀。对导师所用中药的统计分析结果表明,药物性味以苦寒、甘温为主,多归为脾、胃、肺、肝经,其功效涉及补虚、清热、消食、活血化瘀、理气等。其中,使用频次在30次以上的药物共有49味:包含补气药如黄芪、山药、党参、白术、太子参、甘草等;补阴药如北沙参、麦冬、石斛、玉竹等;清热药如天花粉、淡竹叶、栀子、黄芩、黄连、蒲公英等;活血化瘀药如郁金、丹参、土鳖虫、川芎等;理气药如陈皮、九香虫、枳壳、香附等;化痰药如半夏、川贝母、瓜蒌、竹茹等;化湿药如砂仁、厚朴、砂仁等;补血药如当归、白芍等;温里药如高良姜、干姜、吴茱萸等;安神药如远志、酸枣仁等。对中药进行用药及关联规则分析的结果表明,临床常用药物组合有半夏—郁金;半夏—陈皮—竹茹;黄芩—枳壳—半夏;麦芽—神曲—鸡内金;半夏—郁金—陈皮等。对方药进行聚类分析,可聚为3个基础方,分别为方剂1（半夏,陈皮,竹茹,郁金,丹参,茯苓）,方剂2（半夏,陈皮,竹茹,厚朴,白术,莱菔子）,方剂3（北沙参,石斛,麦冬,白术,鸡内金,麦芽）。结论:在胃癌前病变发生与演化的病程中,患者的舌象与中医病机会随着胃黏膜状态及病情的变化而变化,其舌象变化规律为红舌、齿痕舌—红舌、裂纹舌—青紫舌、裂纹舌,其基本中医病机变化规律为肝脾不和—胃热津亏—脾虚夹瘀。其中肝脾不和可贯穿该病程始终,三种证型也可相互重叠,互为因果。依据贾立群教授用药特点,其治疗该病程阶段患者时以寒温并用、攻补兼施、肝胃同调、顾护脾胃为主要特点。
李一桐[3]（2021）在《健脾清化化瘀汤对HP相关PLGC大鼠胃黏膜miR-21及其靶基因PTEN表达的影响》文中进行了进一步梳理背景与目的胃癌是常见的恶性肿瘤之一,我国作为胃癌发病率及死亡率较高的国家,胃癌严重威胁人们群众的生命健康。流行病学研究显示,慢性萎缩性胃炎伴异型增生与胃癌的发生密切相关,是目前公认最主要的胃癌前病变。重度异型增生患者发展为胃癌的机率可达60-80%,但慢性萎缩性胃炎伴异型增生发展为癌变的机制尚不明确。现代医学治疗胃癌前病变只能通过对症治疗,疗效欠佳,而中医药对本病的治疗有确切的疗效和宝贵的经验,其对异型增生的逆转作用,已得到普遍认可。因此,对中医药治疗慢性萎缩性胃炎异型增生的机制进行深入研究,有重要的意义。本团队前期已经研究了健脾清化汤对幽门螺旋杆菌感染相关胃炎的治疗作用,初步发现健脾清化汤可能通过对HSP70/NF-κB通路的调控,减轻幽门螺旋杆菌对胃黏膜细胞的炎性损伤。为后续的进一步研究奠定了理论基础。本实验运用MNNG配合HP感染、雷尼替丁、饥饱失常多因素综合造模法建立慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠模型,选用健脾清化化瘀汤（党参、丹参、莪术、白术、茯苓、甘草、黄连、大黄、蒲公英、白花蛇舌草、三七、土茯苓、陈皮、半夏曲）作为干预药物,观察其对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠一般情况及胃黏膜病理情况的影响,并采用免疫组化及RT-PCR检测miR-21、PTEN基因转录和蛋白表达情况,以探讨健脾清化化瘀汤治疗慢性萎缩性胃炎,逆转异型增生的分子作用机制。方法1.实验分组:将90只雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为6组,包括正常组、模型组、iNOS抑制剂组、健脾清化化瘀汤低剂量组、健脾清化化瘀汤中剂量组、健脾清化化瘀汤高剂量组。进行造模前适应性饲养7d。2.造模方法:正常组给予SPF级大鼠标准饲料及饮用水,至实验结束;其余5组每只大鼠用HP菌液灌胃7次,平均2次/周,HP菌液浓度1x109CFU/mL,2ml/只。其后给予大鼠正常食水2周以便于HP定植,进行13C尿素呼气实验以确认HP感染。确认HP感染后,除正常组外,其余5组大鼠予150ug/ml MNNG溶液灌胃,3ml/只,频率5次/周,同时予100ug/ml MNNG溶液自由饮用,配合饥饱失常法（2d足量饲料喂养,1d禁食）,5组大鼠均予0.03%雷尼替丁饲料喂养,持续造模28周。3.干预方法（1）正常组、模型组给予普通饲料及饮用水,可以自由摄食摄水,运用生理盐水进行灌胃,1次/d,不给予其他任何干预。（2）健脾清化化瘀汤低、中、高剂量组按照《药理实验方法学》中规定,分别以8.35g/（kg·d）、16.70 g/（kg·d）、33.39 g/（kg·d）剂量进行中药灌胃治疗,1 次/d,灌胃前禁食4h,其余时间可自由摄食摄水,均为普通饲料及饮用水。干预持续10周。（3）iNOS抑制剂组以氨基胍溶液50mg/（kg·d）剂量进行灌胃干预,1次/d,灌胃前禁食4h,其余时间可自由摄食摄水,均为普通饲料及饮用水。干预持续10周。4.检测及方法:治疗10周后处死大鼠,迅速取材胃组织,运用HE染色观察大鼠胃黏膜病理变化;运用免疫组化法检测胃组织PTEN蛋白表达,并计算AOD值;运用RT-PCR法检测胃组织 miR-21、PTEN mRNA 表达。结果1.一般情况:药物干预阶段,正常组大鼠形体肥胖,反应灵敏,精神良好,饮食、饮水量正常,毛色光亮,有光泽,爪甲、唇周颜色正常;模型组反应迟钝,精神萎靡,偶有易激惹,饮食、饮水量明显减少,毛色散暗,无光泽,爪甲唇周颜色淡白;健脾清化化瘀汤低、中、高剂量组及iNOS抑制剂组大鼠状态较正常组精神欠佳,饮食水量略少,但状态均优于模型组,中药治疗组及iNOS抑制剂组干预阶段大鼠一般情况未见明显差异。正常组、iNOS抑制剂组、健脾清化化瘀汤高剂量、中剂量组大鼠体质量整体呈上升趋势,模型组及健脾清化化瘀汤低剂量组大鼠体质量略有下降。2.胃黏膜病理变化:造模组大鼠胃黏膜可见粘膜层变薄,腺体数量减少,腺体排列紊乱,慢性炎性细胞浸润,可达黏膜肌层,可见杯状细胞,细胞形态不一,细胞核出现异常。干预治疗10周后,健脾清化化瘀汤高、中剂量组、iNOS组肉眼及及镜下较模型组有不同程度改善,可见腺体排列相对规则,腺体数目尚可,肠上皮化生及异型增生较少见。健脾清化化瘀汤低剂量组胃黏膜好转不明显。3.PTEN蛋白表达量比较:与正常组相比,模型组PTEN蛋白表达显着降低（P<0.01）;与模型组相比,健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组PTEN蛋白表达上调（P<0.05;P<0.05;P<0.01）,健脾清化化瘀汤低剂量组PTEN蛋白表达无差异（P>0.05）;4.miR-21表达量比较与正常组相比,模型组miR-21表达显着升高（P<0.001）;与模型组相比,健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组miR-21表达下调（P<0.001;P<0.001;P<0.001）,健脾清化化瘀汤低剂量组miR-21表达无差异（P>0.05）;5.PTEN mRNA表达量比较与正常组相比,模型组胃黏膜中PTEN mRNA表达显着下调（P<0.001）;与模型组相比,健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组大鼠胃黏膜PTEN mRNA表达上调（P<0.001;P<0.001;P<0.001）,健脾清化化瘀汤低剂量组PTEN mRNA表达无差异（P>0.05）。结论1、健脾清化化瘀汤可有效改善慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠一般情况,缓解胃黏膜病变,可能逆转异型增生,阻断胃癌前病变向胃癌进展。2、健脾清化化瘀汤可能通过下调胃黏膜miR-21表达,从而解除miR-21对抑癌基因PTEN表达的抑制,提高PTEN的表达,进一步调控PTEN下游信号通路,达到治疗CAG伴异型增生的作用。3、miR-21可能是胃癌前病变发病的关键因素,可能是治疗CAG异型增生的潜在重要靶点。
潘晨晨[4]（2020）在《固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证的远期疗效回顾性研究》文中进行了进一步梳理研究目的:探讨导师经验方固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证的远期疗效。研究方法:通过回顾性调查,对2011年3月至2017年10月诊断为慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证,参加固本通络汤临床疗效观察研究,治疗后病理证实痊愈且停药12个月以上的患者进行电话和门诊随访,记录患者的一般资料和症状资料,复查胃镜及病理,观察治疗结束时和随访时的症状及病理变化,以评价固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证的远期疗效,并结合一般资料探讨影响预后的相关因素。研究结果:（1）一般资料:根据纳排标准,共入组93例患者,其中男性50例,女性43例,男女比1.16:1。患者平均年龄50.15±9.64岁,年龄主要分布于51-60岁,其次分布于41-50岁和61-70岁。患者的平均治疗时长为14.35±9.52个月,平均停药时长为33.67±16.75个月。有慢性萎缩性胃炎或消化道恶性肿瘤家族史者37例,占总人数的39.78%。患者在治疗前的Hp感染率为65.59%,均成功根除,至随访时的再感染率为4.92%。治疗前不良生活饮食方式比例从高到低依次为进食快、喜刺激性食物、饮酒、吸烟、不规律饮食、熬夜、暴饮暴食、不吃早餐,随访时的比例均下降。（2）症状远期疗效观察:与治疗结束时比较,停药12-23个月、24-35个月的患者随访时主症积分无明显变化（P>0.05）,停药36-47个月、停药≥48个月的患者主症积分增加（P<0.05）;不同停药时长的患者次症积分均无明显变化（P>0.05）;停药12-23个月、24-35个月、36-47个月的患者症状总积分无明显变化（P>0.05）,停药≥48个月的患者症状总积分增加（P<0.05）。治疗后和随访时患者多无症状,部分患者有轻度症状,有中度症状者较少,治疗后和随访时的各症状程度分布均无明显差异（P>0.05）。主症中胃脘胀满、隐痛和喜温喜按症状好转者分别占7.53%、2.15%和2.15%,稳定者分别占77.42%、81.72%和88.17%,加重者分别占15.05%、16.13%和9.68%。次症中大便稀溏、食后脘闷、纳少、乏力、气短、懒言症状好转者分别占5.38%、8.60%、0.00%、10.75%、4.30%和 1.08%,稳定者分别占 82.80%、82.80%、96.77%、81.72%、92.47%和 97.85%,加重者分别占 11.83%、8.60%、3.23%、7.53%、3.23%和1.08%,无患者出现呕吐清水症状。症状加重的诱因分布从高到低依次为饮食不当、情志不畅、受凉、饮酒、劳累和熬夜。（3）病理远期疗效观察:在随访时,93例患者中萎缩未复发者占80.65%,肠化未复发者占82.80%,总体病理无变化者占76.34%。病理复发者以轻度病理改变为主。萎缩、肠化和总体病理的复发率随着停药时长的增加呈上升趋势,与停药12-23个月的患者比较,停药≥48个月的患者肠化复发率和总体病理复发率明显升高（P<0.05）。性别、年龄、治疗时长、家族史对萎缩、肠化和总体病理的复发均无显着影响（P>0.05）。有不良生活饮食方式者的萎缩、肠化和总体病理的复发率均高于无不良生活饮食方式者,萎缩复发率的差异有统计学意义（P<0.05）,肠化和总体病理复发率的差异无统计学意义（P>0.05）,各不良生活饮食方式中,影响萎缩复发的前3位为饮酒、进食快和刺激性食物,影响肠化复发的前3位为不规律饮食、刺激性食物和暴饮暴食,影响总体病理复发的前3位为刺激性食物、饮酒和进食快。研究结论:（1）固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证的症状及病理疗效稳定,具有较好的远期疗效。（2）饮食不当、情志不畅和受凉是症状加重的主要诱因,不良生活饮食方式尤其是饮酒、进食快、刺激性食物会促使病理复发,应加强对患者病后调摄的指导。（3）停药36个月后患者主症出现反复趋势,应及时进行巩固性治疗,停药48个月后患者症状、病理均易反复,应密切随访,复查胃镜及病理,及时发现可能出现的病变,以预防疾病的复发和加重。
从禹[5]（2020）在《基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制》文中指出慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是慢性胃炎的一种类型,系指胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体的减少,伴或不伴纤维替代、肠腺化生和/或假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病。伴有中重度上皮内瘤变（ntraepithelial neoplasia,IEN）、肠上皮化生（intestinalmetapalsia,IM）的 CAG 为胃癌前病变。与胃癌（Gastric Cancer,GC）的发展密切相关。CAG发病机制较为复杂,主要与H.pylori感染相关,此外与基因多态性、年龄、MI、饮酒、吸烟、高盐饮食等因素相关。现代医学缺乏有效治疗手段,临床实践表明中医药对其有良好疗效。本研究采用导师魏玮教授临床治疗CAG效方胃康宁配方颗粒,围绕炎症及凋亡两个机制开展动物实验,观察胃康宁颗粒干预CAG模型大鼠的疗效,探索其效应机制。实验一胃康宁颗粒剂干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效研究目的:观察胃康宁颗粒对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合雷尼替丁饲料诱导CAG模型大鼠的疗效。方法:SPF级健康雄性SD大鼠100只,随机分为空白对照组（BC组）,CAG造模组。BC组10只,CAG造模组90只。空白对照组给予每日5ml/kg生理盐水灌胃,正常饮食,自由饮水。CAG造模组给予每日灌胃120 μ g/mL的MNNG灌胃液,5ml/kg,0.03%雷尼替丁饲料自由食用,自由饮水。连续造模至第31周起,每2周随机抽取4只CAG造模组大鼠,进行胃黏膜病理形态组学检查,直至4只大鼠病理均示为胃黏膜固有腺体萎缩,表明造模成功。造模成功后将CAG造模组大鼠随机分为5组:模型对照组（MC组）,胃康宁高剂量组（WH组）,胃康宁中剂量组（WM组）,胃康宁低剂量组（WL组）,叶酸组（FC组）。WH组、WM组、WL组生药给药剂量分别为相当于生药的42.84g/kg/d（胃康宁高浓度灌胃液10ml/kg）、21.42g/kg/d（胃康宁中浓度灌胃液10ml/kg）、10.71g/kg/d（胃康宁低浓度灌胃液10ml/kg）。FC组予叶酸1.614mg/kg/d（叶酸片溶液10ml/kg）。BC组、MC组给予等量生理盐水。连续灌胃至第8周末处死大鼠,采集全小弯侧及近大弯侧上至食管端下至十二指肠端的胃黏膜组织,常规HE染色及AB-PAS染色。观察大鼠一般情况及胃黏膜组织病理学情况。采用SPSS 26分析数据。结果:1.大鼠一般情况:造模期间,空白组大鼠体毛顺滑浓密,毛色洁白有光泽。活动度较高,对饲养笼搬动、投喂食水等活动以及声响反应度高。精神状态佳,灌胃、称重等操作时情绪稳定。大便黄褐色成形。模型组大鼠体毛枯槁稀疏,易脱落,毛色晦暗偏米黄。活动度低,喜蜷卧,对饲养笼搬动、投喂食水等活动以及声响反应度低。精神状态萎靡,灌胃、称重等操作时容易出现情绪波动以及抓咬撕挠实验操作者行为。部分大鼠肛周污染,大便稀溏。干预结束后,MC组大鼠体毛、活动度、反应度、精神状态、情绪大便情况等较干预前未见明显改善。与MC组比较,WH组、WM组大鼠体毛较洁白顺滑,活动度较好,对饲养笼搬动、投喂食水等活动以及声响反应度有一定程度恢复,精神状态及情绪较为稳定,大便黄褐色成形;FC组大鼠大鼠体毛、活动度、反应度、精神状态、情绪等与MC组差异不明显,大便黄褐色成形;WL组大鼠大鼠体毛、活动度、反应度、精神状态、情绪大便情况等基本介于WL组、WM组及MC组之间。2.大鼠成模情况:第41周,造模组4只杀检大鼠胃黏膜组织全部出现固有腺体减少,判定为造模成功。3.大鼠死亡情况:BC组大鼠死亡1只。模型组大鼠自第31周起每周杀检4只,至第41周成模,共6次,共杀检大鼠24只。此外造模期间共死亡大鼠11只。大鼠意外死亡原因考虑为灌胃操作不当、打架撕咬、不耐受造模药物以及衰老死亡等。4.组织病理学:（1）HE染色评价:MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜HE染色的萎缩评分和总评分显着高于BC组（P<0.05）,炎症、肠化、异型增生评分与BC组间无显着差异（P>0.05）。药物干预组与MC组相比:WH组、WM组大鼠胃黏膜HE染色萎缩评分及病理评分总分显着低于MC组（P<0.05）,炎症、肠化、异型增生评分与MC组间无显着差异（P>0.05）。FC组和WL组大鼠胃黏膜HE染色萎缩、炎症、肠化、异型增生评分及病理评分总分与MC组间无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜HE染色萎缩、炎症、肠化、异型增生评分及病理评分总分与FC组间无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组大鼠胃黏膜HE染色萎缩评分及病理评分总分显着低于WL组（P<0.05）,炎症、肠化、异型增生评分无显着差异（P>0.05）。WM组大鼠胃黏膜HE染色萎缩、炎症、肠化、异型增生评分及病理评分总分与WH组、WL组间无显着差异（P>0.05）。（2）AB-PAS 染色:MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜组织AB-PAS染色肠化评分显着高于 BC 组（P<0.05）。药物干预组与MC组对比:WH组、WM组和FC组大鼠胃黏膜组织AB-PAS染色肠化评分显着低于于MC组（P<0.05）;WL组大鼠胃黏膜组织AB-PAS染色肠化评分与MC组无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜AB-PAS染色肠化评分与FC组间无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜AB-PAS染色肠化评分组间无显着差异（P>0.05）。实验二基于IL-11/JAK2胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠的效应机制目的:验证胃康宁是否通过IL-11/JAK2/STAT3信号通路及下游凋亡途径治疗CAG模型大鼠。方法:实验动物及造模、分组、干预方法同实验一。麻醉大鼠后各组大鼠腹主动脉取血2ml,离心,-80℃保存,Elisa法检测大鼠血清IL-11水平。摘离全胃,迅速沿大弯侧剪开,生理盐水漂洗后,取胃窦部胃黏膜组织2块,约4mm*4mm,-80℃保存,Elisa法检测各组大鼠血清白介素-11表达,Western Blot方法检测各组大鼠胃黏膜组织JAK2、STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达水平,PCR法检测各组大鼠胃黏膜组织Bax、Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达。结果:（1）Elisa法检测血清白介素-11表达:MC组与BC组对比:MC组大鼠血清IL-11表达显着升高（P<0.05）。药物干预组与MC组对比:胃康宁高、中、低剂量组以及叶酸组大鼠血清IL-11表达均显着降低（P<0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组大鼠血清IL-11表达均显着降低（P<0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组、WM组大鼠血清IL-11表达均显着低于WL组（P<0.05）,WH组、WM组间大鼠血清IL-11表达无显着差异（P>0.05）。（2）Western Blot 法检测胃黏膜组织 JAK2、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1蛋白表达:MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜JAK2、STAT3和Cyclin D1表达显着升高（P<0.05）;p-STAT3表达与BC组间差异无统计学意义（P>0.05）。药物干预组与MC组对比:WH组大鼠胃黏膜JAK2、Cyclin D1表达显着降低（P<0.05）,STAT3以及p-STAT3表达与其差异无统计学意义（P>0.05）;FC组大鼠胃黏膜Cyclin D1表达显着降低（P<0.05）,JAK2、STAT3以及p-STAT3表达与其差异无统计学意义（P>0.05）;WM组、WL组大鼠胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达与其差异无统计学意义（P>0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达与其差异无统计学意义（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组大鼠胃黏膜JAK2表达显着低于低剂量组（P<0.05）,STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达与其差异无统计学意义（P>0.05）;WH组、WM组间以及WM组、WL组间大鼠胃黏膜上述指标表达差异无统计学意义（P>0.05）。（3）PCR法检测胃黏膜组织Bax、Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达均显着升高（P<0.05）,Bax mRNA表达显着降低（P<0.05）。药物干预组与MC组对比:FC组、WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达均显着降低（P<0.05）;Bax mRNA表达显着升高（P<0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组大鼠胃黏膜的Bcl-xL和Bcl-2 mRNA表达显着降低（P<0.05）,Bax mRNA表达与其差异无统计学意义（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组大鼠胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达均显着低于WL组（P<0.05）,BaxmRNA表达显着高于WL组（P<0.05）;WH组大鼠胃黏膜Bcl-xL mRNA表达显着低于WM组（P<0.05）,两组Bax mRNA及Bcl-2 mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）:WM组大鼠胃黏膜Bcl-2 mRNA 表达显着低于 WL 组（P<0.05）,两组 Bcl-xL mRNA 及 Bax mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）MNNG溶液灌胃联合雷尼替丁饲料自由食用方法可以成功复制CAG大鼠模型。（2）本研究以“虚、郁、滞、瘀”系统分析CAG的病机特点,并验证了以此认识为组方指导思想的胃康宁组方对CAG模型大鼠的治疗作用,证实其在改善CAG模型大鼠胃黏膜病理表现、一般情况以及提高大鼠体重、饮食水量等方面效果优于叶酸。证明胃康宁治疗CAG模型大鼠存在量效关系。（3）CAG模型大鼠存在血清IL-11及胃黏膜JAK2、STAT3、Cyclin D1蛋白、Bcl-2、Bcl-xL基因水平升高,胃黏膜Bax基因水平下降,表明CAG模型大鼠血清炎症水平升高,胃黏膜细胞凋亡水平异常,细胞周期进程紊乱。（4）胃康宁能够改善CAG模型大鼠的血清IL-11水平以及胃黏膜Cyclin D1蛋白、Bax、Bcl-2、Bcl-xL基因表达水平,表明抗炎、促凋亡、减缓细胞周期进程可能是胃康宁治疗CAG模型大鼠的作用机制。
赵兵[6]（2020）在《基于人胃黏膜端粒调控网络与衰老学说探讨固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎的机制》文中研究表明研究目的:端粒缩短是反应细胞衰老的生物学标志物,研究显示,慢性萎缩性胃炎（CAG）患者胃黏膜端粒长度较同龄正常人缩短,提示CAG或与胃黏膜衰老有关,然相关分子机制尚未阐明。既往临床研究证实,导师根据“胃天年”理论运用固本通络汤治疗CAG在临床上具有较好的疗效,然固本通络汤疗效发挥的机制尚不明确。本研究通过对CAG患者胃黏膜端粒长度与端粒结合蛋白TRF1、TRF2、POT1 mRNA及蛋白表达水平、细胞衰老通路关键因子p53mRNA表达水平的研究,从端粒调控网络与衰老角度探讨CAG的发病机制以及固本通络汤治疗CAG的机制。研究方法:（1）CAG患者胃黏膜端粒长度、TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达与p53mRNA表达水平的病例-对照研究采用病例对照研究的实验设计,收取30例CAG患者及30例CNAG患者作为对照组,所有患者均于中国中医科学院广安门医院行胃镜检查及病理活检,明确诊断。通过填写调查问卷以确定两组患者疾病发生的危险因素,通过检测患者胃窦部黏膜端粒长度、TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达以及细胞衰老通路关键因子p53mRNA表达,探讨人胃黏膜端粒调控网络及衰老与CAG的相关性,以进一步明确CAG发病的分子机制。（2）固本通络汤治疗CAG的机制研究采用自身前后对照的实验设计,回顾性的收取经固本通络汤治疗3个月后胃窦部黏膜病理至少改善一个等级的患者30例,对其治疗前后的胃窦部病理标本进行再切片,通过检测胃窦部黏膜端粒长度、TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达以及细胞衰老通路关键因子p53mRNA表达,探讨固本通络汤对端粒调控网络及细胞衰老通路关键基因p53的影响,从而明确固本通络汤疗效发挥的机制。研究结果:（1）CAG患者胃黏膜端粒长度、TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达与p53mRNA表达水平的病例-对照研究两组患者基线比较:性别、年龄组成无明显差异,基线一致,具有可比性。两组患者相关危险因素比较:与CNAG组相比,CAG患者中有Hp感染史者更多、病程更长,差异有统计学意义（P<0.05）;BMI、吸烟史、饮酒史、熬夜、暴饮暴食、喜食辛辣刺激、生冷及高盐饮食、胃癌家族史及现症感染Hp等危险因素差异均无统计学意义。两组患者病理情况比较:CAG组患者中,伴萎缩22例（占73.3%）、伴肠化29例（占96.7%）、伴异型增生1例（占3.3%）,两组患者胃黏膜病理积分有明显差异（t’=9.682,P<0.001）。两组患者胃黏膜端粒长度比较:两组患者胃黏膜相对端粒长度均不符合正态分布,CAG组相对端粒长度中位数为0.67,CNAG组相对端粒长度中位数为1.06,CAG组较CNAG组相对端粒长度短,差异有统计学意义（U=297.000,P=0.024）两组患者胃黏膜TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达水平的比较:胃黏膜TRF1mRNA在CNAG组高表达,但差异无统计学意义（t=0.788,P=0.434）;TRF2mRNA在CAG组高表达,但差异无统计学意义（t=1.969,P=0.054）;POT1mRNA在CNAG组高表达,但差异无统计学意义（t’=-1.225,P=0.226）;TRF1、TRF2、POT1蛋白在CAG组均高表达,与CNAG组比较差异显着,有统计学意义（P<0.01）。两组患者胃黏膜p53mRNA表达水平的比较:p53mRNA在CAG组高表达,但差异无统计学意义（t=0.260,P=0.796）。胃黏膜端粒长度与年龄的相关性分析:CAG组及CNAG组胃黏膜端粒长度与年龄均无相关性（CAG 组:r=-0.303,P=0.131;CNAG 组:r=-0.195,P=0.302）胃黏膜端粒长度与 TRF1、TRF2、POT1、p53mRNA 及 TRF1、TRF2、POT1蛋白表达的相关性分析:CAG组p53mRNA表达水平与胃黏膜端粒长度存在轻度负相关（r=-0.396,P=0.031）,回归方程Y=-0.321X+1.099（F=3.438,P=0.074）,提示该回归方程无统计学意义,因而不能用p53mRNA表达水平预测CAG胃黏膜端粒长度,CNAG组胃黏膜端粒长度与TRF1、TRF2、POT1及p53mRNA水平均无相关性;CAG组TRF2、POT1蛋白表达量与胃黏膜端粒长度呈负相关,其中TRF2蛋白表达量与端粒长度的线性回归方程为Y=-0.041X+1.249（F=1.741,P=0.198）,提示该回归方程无统计学意义,不能用TRF2蛋白表达量预测CAG胃黏膜端粒长度,POT1蛋白表达量与端粒长度的线性回归方程为Y=-0.103X+1.272（R2=0.206,F=7.249,P=0.012）,CNAG 组胃黏膜端粒长度与 TRF1、TRF2、POT1蛋白表达量均无相关性。胃黏膜病理积分与胃黏膜相对端粒长度、TRF1、TRF2、POT1、p53mRNA表达水平及TRF1、TRF2、POT1蛋白表达水平的相关性:60例受试者胃黏膜病理积分与胃黏膜相对端粒长度呈负相关（r=-0.410,P=0.001）,线性回归方程为Y=-5.018X+11.54（R2=0.181,F=12.81,P<0.001）;胃黏膜病理积分与 TRF1mRNA表达水平无相关性（r=-0.054,P=0.682）,与TRF2mRNA表达水平呈正相关（r=0.339,P=0.008）,与 POT1mRNA 表达水平无相关性（r=0.052,P=0.695）,与p53mRNA表达水平亦无相关性（r=0.037,P=0.778）;胃黏膜病理积分与TRF1、TRF2、POT1蛋白表达量均呈正相关,与TRF1蛋白表达量回归方程为Y=1.974X+0.534（R2=0.437,F=45.04,P<0.001）,与 TRF2 蛋白表达量回归方程为Y=0.848X-1.457（R2=0.138,F=9.312,P=0.003）,与POT1蛋白表达量回归方程为 Y=1.743X+0.814（R2=0.294,F=24.15,P<0.001）。CAG发病的多因素Logistic回归分析:TRF1与POT1蛋白表达阳性为CAG的独立危险因素,TRF1蛋白表达阳性者发生CAG的风险是阴性者的16.54倍（95%CI:1.84-149.03）,POT1蛋白表达阳性者发生CAG的风险是阴性者的9.11倍（95%CI:1.64-50.54）。（2）固本通络汤治疗CAG的机制研究治疗前后病理资料比较:萎缩、肠化、慢性炎症治疗前后的构成比差异显着,具有统计学意义（P<0.01）;萎缩、肠化治疗前后积分及治疗前后总积分差异显着,具有统计学意义（P<0.001）;慢性炎症治疗前后积分无明显差异（P>0.05）;异型增生病例数仅为1例,因而治疗前后差异无统计学意义。治疗前后胃黏膜端粒长度的比较:治疗前胃黏膜相对端粒长度为0.30±0.16,治疗后为0.32±0.19,治疗前后差值为-0.02±0.20,差异无统计学意义（t=-0.549,P=0.587）,无法证明固本通络汤对治疗前后的胃黏膜端粒长度有影响。治疗前后胃黏膜TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达水平比较:治疗前后TRF1表达水平较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗前后TRF2及POT1mRNA表达水平无差异,因此无法证明固本通络汤对TRF2及POT1mRNA表达有影响;治疗前后胃黏膜TRF1、TRF2及POT1蛋白表达量差异均无统计学意义（P>0.05）,无法证明固本通络汤对TRF1、TRF2及POT1蛋白表达有影响。治疗前后胃黏膜p53mRNA表达水平比较:治疗后p53mRNA的表达水平较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:我们通过对CAG患者胃黏膜端粒长度、TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达与p53mRNA表达水平的病例-对照研究发现:（1）CAG患者胃黏膜端粒长度较CNAG患者缩短,端粒的缩短与CAG的发生密切相关。（2）CAG患者胃黏膜TRF1、TRF2、POT1蛋白表达量显着高于CNAG患者;CAG患者胃黏膜TRF2、POT1蛋白表达量与胃黏膜端粒长度呈负相关,考虑CAG患者胃黏膜端粒缩短与TRF2、POT1蛋白的过表达有关。（3）CAG患者的p53mRNA表达水平与胃黏膜端粒长度存在轻度负相关,CAG患者中端粒长度缩短伴随着p53mRNA表达增高,初步考虑为p53通路的激活以介导细胞衰老,防止端粒过短被识别为DNA损伤,引起染色体不稳定而发生癌变,有待进一步研究证实。（4）本研究60例受试者胃黏膜病理积分与胃黏膜相对端粒长度呈负相关,与TRF2mRNA表达水平及TRF1、TRF2及POT1蛋白表达量均呈正相关,且有统计学意义,因此胃黏膜端粒长度、TRF2mRNA表达水平、TRF1、TRF2、POT1蛋白表达量均可以预测胃黏膜的病变程度。（5）TRF1和POT1蛋白表达阳性是CAG的独立危险因素,TRF1蛋白表达阳性者发生CAG的风险是阴性者的16.54倍,POT1蛋白表达阳性者发生CAG的风险是阴性者的9.11倍。临床上对胃黏膜TRF1及POT1蛋白的免疫组化检测可作为CAG诊断和预后的参考指标。通过对固本通络汤治疗后胃黏膜病理改善者的自身前后对照研究发现:（1）固本通络汤治疗前后胃黏膜相对端粒长度无明显差异,尚不能说明固本通络汤对胃黏膜端粒长度有影响。（2）固本通络汤可以下调TRF1mRNA的表达水平。（3）固本通络汤治疗前后TRF1、TRF2、POT1蛋白表达无明显差异,尚不能说明固本通络汤对TRF1、TRF2、POT1蛋白表达有影响。（4）固本通络汤可以下调p53mRNA表达水平,初步考虑固本通络汤可能是通过延缓端粒缩短的速度,为DNA损伤修复机制提供机会,阻断p53介导细胞衰老通路的激活,从而达到延缓胃衰老、逆转CAG的作用,然其机制尚有待于进行细胞体外和动物体内实验做进一步的验证。
曹婉琛[7]（2020）在《基于壁细胞超微结构探究慢痞消防治胃癌前病变大鼠的作用机制》文中研究指明目的:建立胃癌前病变（PLGC）大鼠模型,明确国医大师路志正教授治疗胃癌前病变的有效经验方慢痞消对PLGC大鼠的治疗疗效,通过观察其病理形态和壁细胞超微结构改变情况,结合宏观病理、微观结构及网络药理学,从组织、细胞、基因水平探究慢痞消防治PLGC的作用机制,为名医名家学术经验传承及中药复方的开发提供理论依据和实验支撑。方法:将76只雄性Wistar大鼠随机分为正常组24只和模型组52只,正常组常规饲养,自由进食和饮水;模型组采用四因素联合造模法,即自由饮用MNNG溶液,自由进食雷尼替丁饲料,配合饥饱失常以及水杨酸钠溶液灌胃。造模第32周,正常组和模型组各随机抽取10只大鼠,根据各组大鼠的一般情况和胃组织病理染色切片,判断模型组大鼠PLGC复制成功。将模型组剩余42只大鼠继续按上述方法造模,并随机分为模型对照组、胃复春组和慢痞消组,每组各14只。胃复春组以胃复春溶液灌胃,剂量为0.432g/（kg·d）;慢痞消组以慢痞消溶液灌胃,剂量为1.45g/（kg·d）;正常组和模型对照组给予相同体积的高温高压灭菌水灌胃,连续治疗8周后取材。制作胃组织病理切片,观察各组大鼠组织病理形态,用于评价慢痞消对PLGC大鼠的治疗疗效;结合网络药理学技术预测慢痞消治疗胃癌前病变的作用机制,并制作胃组织电镜切片,在透射电镜下观察壁细胞超微结构,观察内容包括分泌小管、囊泡系统、线粒体等,综合探究慢痞消通过改善胃壁细胞超微结构,从而发挥防治PLGC的作用机制。结果:1、PLGC模型建立1.1正常组大鼠眼、鼻、耳、爪、皮毛等表征均正常,模型组大鼠眼神黯淡,耳、鼻、爪均色淡白,毛发稀疏;1.2模型组大鼠体重与正常组大鼠体重有显着性差异,低于正常组（P<0.01）;1.3正常对照组大鼠胃组织结构形态完整、正常,模型组大鼠胃组织结构缺损,黏膜萎缩变薄,腺体数量减少,伴有肠上皮化生、异型增生病理改变;2、慢痞消干预疗效2.1模型对照组大鼠眼神黯淡无神,耳、鼻、爪均色淡白,爪脱屑,毛发干枯,慢痞消组大鼠眼、鼻、耳、爪、皮毛等表征接近正常对照组,优于胃复春组;2.2模型对照组、胃复春组和慢痞消组大鼠体重均低于正常对照组（P<0.01）,有显着性差异;2.3正常对照组大鼠胃组织结构正常,模型对照组胃组织结构呈典型异型增生表现,肠上皮化生减轻,慢痞消组胃组织结构恢复接近正常对照组,且优于胃复春组;3、网络药理学预测结果检索获得慢痞消成分靶点基因17612个,PLGC靶点基因723个;慢痞消-PLGC”蛋白互作PPI网络有80个节点,754条边,其中核心的网络模块由25个节点,254条边构成;GO功能和KEGG信号通路的富集分析发现慢痞消治疗PLGC的作用机制可能与调节细胞内活性氧水平、调控细胞内氧化应激状态及细胞的增殖、凋亡等GO功能及调控肿瘤相关信号通路、线粒体自噬等KEGG信号通路有关;4、PLGC造模阶段各组壁细胞超微结构正常组大鼠壁细胞呈静息状态,线粒体结构正常,模型组大鼠壁细胞呈分泌状态,线粒体结构异常、破坏严重;5、PLGC干预阶段各组壁细胞超微结构模型对照组大鼠壁细胞呈恢复状态,线粒体结构变性、坏死。慢痞消组壁细胞呈分泌状态,线粒体结构多恢复正常,且优于胃复春组;结论:1、慢痞消可明显改善PLGC大鼠的胃组织病理形态,增强胃黏膜屏障功能,延缓或阻断黏膜萎缩、肠化、异型增生病理状态,发挥防治PLGC的作用。2、网络药理学预测结果表明,慢痞消可能通过增强壁细胞内线粒体自噬水平,清除壁细胞内受损线粒体从而达到治疗PLGC的作用。3、慢痞消可改善胃壁细胞超微结构,促进线粒体能量代谢、调节壁细胞的分泌状态,增强泌酸功能,起到延缓或阻断PLGC进展的作用。
王菀[8]（2020）在《基于meta分析对益气化瘀解毒法干预慢性萎缩性胃炎有效性及安全性的系统评价》文中研究表明研究目的本研究旨在基于meta分析对益气化瘀解毒法干预慢性萎缩性胃炎的有效性及安全性进行客观、科学、系统的评价,为临床应用益气化瘀解毒法治疗慢性萎缩性胃炎提供循证医学依据。研究方法参照《meta-分析设计与实施方法》与《系统评价指导手册》制定研究方案并严格执行。计算机检索4个中文数据库（中国期刊网全文数据库、万方数据知识服务平台、维普期刊中文期刊服务平台、中国生物医学文献数据库）和4个英文数据库（Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of Science）,全面获取关于益气化瘀解毒法干预CAG的临床随机对照试验（建库-2019年7月1日）,由2名研究人员独立进行文献筛选与数据提取,meta分析采用固定效应模型对OR（二分类资料）和MD（连续型资料）进行合并效应量。采用ROB量表对纳入文献进行方法学质量评价,GRADE证据质量分级对纳入的所有结局指标进行评级。研究结果本系统评价研究共纳入78篇文献（80项研究,7 888例病人）,根据治疗组干预方式不同分为“益气化瘀解毒法组方vs西药”与“益气化瘀解毒法组方联用西药vs西药”两组进行研究,各组按照对照组干预药物差异进行亚组分析。主要研究结果如下:单一用药组的meta结果显示:益气化瘀解毒法治疗CAG可明显改善患者胃胀（O R=4.43,95%CI[2.37,8.27]）、胃痛（OR=3.33,95%CI[1.45,.7.66]）、纳呆（OR=8.19,95%CI[3.76,17.85]）、嗳气（OR=4.51,95%CI[2.12,9.60]）及嘈杂（OR=6.51,95%CI[3.05,13.90]）的症状,在综合疗效有效率（OR=3.92,95%CI[3.26,4.72]）和治愈率（OR=2.51,95%CI[2.05,3.08]）、临床疗效有效率（OR=4.06,95%CI[2.70,6.10]）和治愈率（OR=3.85,95%CI[2.24,6.62]）、胃镜有效率（OR=5.09,95%CI[3.45,7.53]）和治愈率（OR=3.75,95%CI[2.45,5.76]）、Hp 根除率（OR=3.05,95%CI[1.44,6.48]）、中医证候积分变化（MD=-2.44,95%CI[-2.68,-2.20]）方面均明显优于维酶素、抗Hp疗法、胃肠促动药及抑酸护胃剂等西药,在病理病变萎缩（OR=2.47,95%CI[1.70,3.60]）、肠化（OR=7.14,95%CI[4.04,12.62]）及异型增生（OR=8.37,95%CI[4.02,17.45]）的改善及逆转方面也展现出独特优势。联合用药组的meta结果显示:益气化瘀解毒法联用抗Hp疗法、抑酸护胃剂或胃肠促动药在综合有效率（OR=3.92,95%CI[3.26,4.72]）和治愈率（OR=2.05,95%CI[1.67,2.53]）、临床症状有效率（OR=3.91,95%CI[2.62,5.86]）和治愈率（OR=3.12,95%CI[21.51,6.46]）、胃镜有效率（OR=3.89,95%CI[2.89,5.23]）和治愈率（OR=1.76,95%CI[1.04,2.98]）、Hp 根除率（OR=3.05,95%CI[1.44,6.48]）均优于单用西药,其中胃镜治愈率（P=0.03）结果把握度较低;在病理组织学改善及逆转方面仅对萎缩改善（OR=2.42,95%CI[1.27,4.60]）的疗效差异具有统计学意义。该组有7项研究报道不良事件发生情况,meta分析结果（OR=0.71,95%CI[0.41,1.23]）提示两组差异无统计学意义。血清学指标的meta结果显示:应用益气化瘀解毒法可下调TNF-α（SMD=-1.15,95%CI[-1.35,-0.94]）、IL表达,减轻胃黏膜炎性反应;调节血清GAS水平,改善胃黏膜功能;降低MTL（SMD=-2.84,95%CI[-3.16,-2.53]）、ET（SMD=-3.32,95%CI[-4.84,-1.80]）水平,增加胃黏膜血供,促进胃肠运动。研究结论益气化瘀解毒法单用或联用西药干预CAG在减轻患者临床症状、改善萎缩、肠化与异型增生及调节炎症因子（TNF-α、IL）与GAS、MTL、ET水平方面较优于单纯西药组,但在Hp根除方面尚不能认为有一定优势性;在药物安全性方面,考虑无法解释药物不良事件发生来源,对结果暂持保留态度。由于纳入研究数量较少,文献质量普遍偏低,可能存在多种偏倚对研究结果造成影响,仍需要更多高质量的临床随机对照研究进一步验证。
徐雪莲[9]（2019）在《炮山甲联合化痰消瘀方治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的临床研究》文中认为目的:本课题组旨在观察炮山甲联合化痰消瘀方治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的临床疗效,通过对慢性萎缩性胃炎伴有异型增生患者临床症状、胃镜表现及病理诊断等信息的采集和分析,以及随机分组实验的方法,来观察炮山甲联合化痰消瘀方是否能够有效逆转胃黏膜的萎缩、异型增生以及肠上皮化生,对此类患者的临床症状是否具有明显的改善作用,同时观察其疗效是否优于单纯使用化痰消瘀方治疗方案。客观评价该治疗方案的有效性和安全性,为慢性萎缩性胃炎伴异型增生患者的逆转治疗提供临床用药依据。方法:采集2017年3月至2019年3月在南京医科大学第一附属医院中医科门诊就诊的慢性萎缩性胃炎伴有异型增生的患者。将符合诊断标准且不符合排除标准的60例患者纳入研究对象,采用实用性随机对照实验设计,将60例符合诊断标准的患者依据随机数字表法分为对照组30例,治疗组30例。对照组给予化痰消瘀方随症加减治疗;治疗组则在对照组治疗的基础上在疗程的前3个月加用炮山甲颗粒剂,每日一次,3g温水冲服。治疗过程中,对患者治疗前后的疗效进行随访记录,包括胃痛、嘈杂、痞满、嗳气反酸、纳差等中医症候积分、胃黏膜病理组织学（异型增生、萎缩、肠上皮化生）积分等项目。患者治疗过程中如出现特殊情况应及时随访并记录,必要时嘱患者就诊治疗。治疗结束后,观察两组患者的中医症候评分、胃黏膜病理组织学评分及病理总积分、胃镜检查表现等疗效指标的变化情况,运用统计软件对收集的数据进行统计分析。结果:1.临床总疗效:对照组显示痊愈1例,显效9例,有效14例,无效6例,总有效率80.00%;治疗组显示痊愈2例,显效19例,有效8例,无效1例,临床总有效率为96.67%。两组治疗方案对逆转慢性萎缩性胃炎伴异型增生均有较好的疗效,治疗组疗效显着优于对照组。2.中医症候疗效:治疗后,两组各个中医症状积分均较治疗前明显降低,且差异有统计学意义（P<0.01）,提示两组治疗后各中医症状均有显着改善。治疗组治疗后各中医症状积分下降的程度显着高于对照组,其差异具有统计学意义（P<0.01）,说明治疗组在中医症状疗效方面明显优于对照组。3.胃粘膜病理组织学疗效:两组在胃黏膜萎缩、异型增生和肠上皮化生的改善方面均有较好的疗效,两组治疗前和治疗后比较,病理组织学积分均具有显着差异（P<0.01）。治疗组对胃黏膜萎缩、肠上皮化生特别是异型增生的改善情况明显优于对照组（P<0.05）。4.胃镜下表现如充血水肿、红白相间、血管显露、糜烂、胆汁反流及颗粒增生等征象的改善率相比,治疗组明显优于对照组（P<0.05）。5.不良反应:两组治疗过程中均未出现严重不良反应。结论:炮山甲联合化痰消瘀方对慢性萎缩性胃炎伴异型增生患者临床症状改善明显,能有效缓解患者胃痛、嘈杂、痞满、嗳气反酸、纳差等中医临床症状;对胃粘膜充血水肿、红白相间、血管显露、糜烂、胆汁反流及颗粒增生等征象有较好的修复作用;对胃黏膜萎缩、异型增生及肠上皮化生有显着疗效,甚至逆转这一癌前病变;其总体疗效明显优于单纯应用化痰消瘀方,且炮山甲免煎剂服用方便,用量少,易吸收,用药安全,值得临床进一步推广应用。
林淑敏[10]（2019）在《基于数据挖掘治疗胃癌前病变处方规律分析》文中研究说明背景:胃癌是最常见的胃肠道肿瘤之一,据我国流行病学调查,胃癌的发病率居恶性肿瘤的第2位,在全球恶性肿瘤发病率中居第5位,其致死率居第3位,胃癌的发病模式现普遍认为如下:正常胃粘膜→慢性萎缩性胃炎（CAG）→肠上皮化生（intestinal metaplasis,IM）→异型增生（ATP）→胃癌,胃癌前病变是一种与胃癌发生密切相关的病理学状态,为病理学概念,就目前的医疗水平而言对于胃癌无根除治疗,即使接受了外科手术以及其他综合治疗措施,5年生存率仍然低于30%,而大多数早期胃癌患者经过治疗后5年生存率可超过90%,故现代医学对于胃癌前病变的防治尤为重视,逆转胃癌前病变的病理状态成为了胃癌的研究热点。目前对于胃癌前病变的治疗主要来自三个方面:内镜下手术治疗、西医治疗、中医治疗,西医治疗的主要措施是对因治疗,通过根除Hp、控制胃癌相关性饮食来预防胃癌的发生,此外有叶酸、维生素、茶多酚、大蒜素等可延缓胃癌前病变的进展;中医治疗近20年来取得了许多卓有成效的进展,临床证实中医药在治疗CAG、IM、ATP上疗效确切,能有效的保护胃粘膜,改善胃粘膜的血液循环,增强胃粘膜的修复功能,对于胃癌前病变状态的逆转有着显着的疗效,根据胃癌的临床表现进行辨证施治亦取得了很好临床疗效,能有效的改善胃癌前病变期患者存在的呕吐、恶心、食欲不振、腹胀等症状,从而提高患者的生活质量。中医药治疗胃癌前病变疗效显着,且副作用小,医疗支出低,中医药治疗胃癌前病是国内的研究热点,国内数据库收藏了大量中医药诊治胃癌前病变的宝贵经验,但是目前尚无对其科学化、系统化的整理,对于中医药治疗胃癌前病变的用药规律没有进行过深入的探讨,因此,采用现代数据挖掘方法对国内数据库中隐藏的胃癌前病变的处方规律进行分析是具有重要意义的。目的:通过对国内四大文献数据库中治疗胃癌前病变的相关文献进行整理和数据提取,整理文献中诊治胃癌前病变的相关信息,探求中医药治疗胃癌前病变的处方规律,以求为临床治疗胃癌前病变提供用药参考。方法:①收集中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（SINMED）、万方期刊数据库、维普中文期刊数据库四大中文数据库从建库至2017年12月的所有与胃癌前病变诊治相关的文献,提取文献的病、证、方、药等相关信息。②将文献数据录入中医传承平台（v2.5）,运用软件提供的统计分析功能进行药物频数统计、四气五味归经分析、核心规律的挖掘、潜在新方规律等信息,并结合中医药理论进行探究,从而得出现代治疗中医药治疗胃癌前病变的处方规律。结果:1.严格按照检索略进行操作,最终从中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（SINMED）、万方期刊数据库、维普中文期刊数据库四大数据库获得合格文献66篇,方剂75首。2.药物频次排名前30的药物有白术、黄连、白花蛇舌草、丹参、黄芪、莪术、半夏、茯苓、党参、白芍、甘草、薏苡仁、柴胡、蒲公英、炙甘草、枳壳、太子参、当归、陈皮、厚朴、半枝莲、砂仁、香附、石斛、鸡内金、木香、延胡索、麦冬、川芎。根据中药功效对频次前30的药物进行归纳可以得到如下结果:①清热类:白花蛇舌草、黄连、蒲公英、半枝莲;②补虚类:白术、黄芪、党参、白芍、太子参、当归、麦冬、石斛、甘草、炙甘草;③活血化瘀类:丹参、莪术、川芎、延胡索;④理气药:陈皮、香附、木香、枳壳;⑤利水渗湿类:茯苓、薏苡仁;⑥化湿类:砂仁、厚朴;⑦消食类:鸡内金3.运用中医传承辅助平台数据分析板块所提供的新方分析功能对数据进行新方分析,主要包括提取关联组合以及挖掘潜在新方,设置相关度为8,惩罚度为2,提取关联系数≥0.02的两味药药物组合进行结果展示,共计11323条规则,其中关联系数≥0.02的有166条,最终获得潜在新方6首。4.对高频药物以及不同证型处方进行分析归纳发现胃癌前病变的组方规律为以四君子汤为底方进行加减,根据临床表现的不同,随证配伍活血化瘀药,如丹参、蒲黄;理气药,如陈皮、半夏;滋阴药,如麦冬、石斛。5.按照西医分型对处方规律进行分析发现其处方规律与中医证型存在一定的区别但也有相似之处。结论:1.从整体处方规律而言,目前治疗胃癌前病变的治法为扶正祛邪,但是从核心组方为四君子汤来看,则更注重于扶正,在配伍上常加入白花蛇舌草既发挥清热解毒的作用,同时也具有现代药理学的意义;需要滋补阴液之时除了加入麦冬、石斛等补阴药外,还会配伍黄连等清热药物,以防热邪伤阴;需要活血化瘀之时,常入丹参、延胡索等药物既能活血祛瘀,又可止痛;消除滞满时常配伍厚朴、木香、香附等理气药。2.本研究还总结了不同证型的胃癌前病变的处方规律,发现他们的核心组方仍然是相同的,临证之时根据具体的临床表现进行加减。3.新方分析所得方剂的适用证型与常用的胃癌前病变的证型相似,但是在药物组成有所区别,其有效性和临床价值值得进一步探讨。4.中医传承辅助平台分析胃癌前病变的处方规律方便快捷,具有一定的科学性,能够快速的对药物的频次、组方规律进行数据分析,可以更好的认识疾病的遣方用药规律,新方分析能够挖掘潜在的新方组合,对于进一步探讨处方用药规则具有重要的意义。
二、丹参对萎缩性胃炎伴异型增生的逆转治疗研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、丹参对萎缩性胃炎伴异型增生的逆转治疗研究（论文提纲范文）
（1）基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.慢性萎缩性胃炎伴癌前病变的现代医学研究 |
| 2.TLR4 通路在萎缩性胃炎伴癌前病变中的研究进展 |
| 3.慢性萎缩性胃炎伴癌前病变的中医理论研究 |
| 4.健脾活血法治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 文献研究 |
| 1.基于中医传承辅助系统挖掘当代医家治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的用药规律 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 2.健脾活血中药治疗慢性萎缩性胃炎伴胃癌前病变的meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3.小结 |
| 参考文献 |
| 3.基于GEO数据库的胃黏膜低级别上皮内瘤变差异表达基因的生物信息学分析 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 临床研究一健脾活血方治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效观察 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.结论 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 临床研究二健脾活血方治疗对脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变胃黏膜P53、TLR4、上皮间质转化的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.结论 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 体外研究健脾活血含药血清对恶性转化胃上皮细胞的机制研究 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.结论 |
| 5.讨论 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 附录 综述 胃癌前病变信号通路及相关中医药治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
（2）基于舌象分布探讨贾立群教授治疗胃癌前病变的用药经验（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 胃癌前病变发生与演化病程的中医病机及治疗 |
| 1 病名探讨 |
| 2 中医病因病机 |
| 3 PLGC的中医药治疗 |
| 4 中医药治疗PLGC的分子生物学研究 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 胃癌前病变的舌象研究进展 |
| 1 PLGC的证型分布 |
| 2 PLGC舌象特征 |
| 3 PLGC内镜象与舌象的关系 |
| 4 HP感染与舌象的关系 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入及排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 舌象采集 |
| 2.2 舌象结果判读 |
| 2.3 病历资料采集 |
| 2.4 数据处理 |
| 2.5 统计与分析 |
| 3 技术路线图 |
| 4 胃癌前病变发生与演化病程中患者舌象研究结果 |
| 4.1 性别分布情况 |
| 4.2 年龄分布情况 |
| 4.3 舌象特征分布情况 |
| 5 基于中医传承计算平台的用药分析 |
| 5.1 基本资料统计 |
| 5.2 药物基本信息统计 |
| 5.3 用药频次统计 |
| 5.4 中药关联规则分析 |
| 5.5 中药聚类分析 |
| 6 讨论与分析 |
| 6.1 胃癌前病变发生与演化病程中舌象特征及中医病机分析 |
| 6.2 基于中医传承计算平台的用药分析 |
| 7 验案举隅 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（3）健脾清化化瘀汤对HP相关PLGC大鼠胃黏膜miR-21及其靶基因PTEN表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 字符缩略表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 MicroRNA在胃癌中的研究进展 |
| 1 microRNA简介 |
| 2 microRNA与胃癌 |
| 3 microRNA与幽门螺旋杆菌 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 胃癌前病变的西医研究进展及mir-21和PTEN的作用机制 |
| 1 胃癌前状态与胃癌前病变 |
| 2 现代医学对胃癌前病变病因的认识 |
| 3 胃癌前病变的诊断 |
| 4 胃癌前病变的治疗 |
| 5 胃癌前病变动物模型的研究 |
| 6 miR-21、PTEN及PI3K/AKT信号通路 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 中医对胃癌前病变的研究进展 |
| 1 中医对胃癌前病变概念的认识 |
| 2 中医对胃癌前病变病因病机的认识 |
| 3 现代中医治疗胃癌前病变的研究进展 |
| 4 中医药治疗胃癌前病变的机制研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验部分 |
| 前言 |
| 第一部分 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 第二部分 结果 |
| 1 大鼠一般情况 |
| 2 大鼠胃黏膜情况 |
| 3 免疫组化法检测胃组织PTEN蛋白表达 |
| 4 RT-PCR检测胃组织miR-21及PTEN mRNA的表达 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 健脾清化化瘀汤方药探讨 |
| 2 阳性对照药的选择依据 |
| 3 健脾清化化瘀汤对CAG伴异型增生大鼠一般行为学及体质量的影响 |
| 4 健脾清化化瘀汤对CAG伴异型增生大鼠胃黏膜的影响 |
| 5 健脾清化化瘀汤对CAG伴异型增生大鼠miR-21及其靶基因PTEN的影响 |
| 6 对胃癌前病变大鼠模型制备的思考 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（4）固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证的远期疗效回顾性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 慢性萎缩性胃炎的现代医学研究进展 |
| 1 临床表现 |
| 2 流行病学研究 |
| 3 分类分型 |
| 4 病因与发病机制 |
| 5 诊断 |
| 6 治疗 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 慢性萎缩性胃炎的中医药诊治现状 |
| 1 病名追溯 |
| 2 中医病因 |
| 3 病机认识 |
| 4 辨证分型 |
| 5 治法方药 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 慢性萎缩性胃炎的预后与随访 |
| 1 预后与转归 |
| 2 随访方式与周期 |
| 3 远期疗效与复发情况 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床观察研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（5）基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 现代医学对慢性萎缩性胃炎的认识 |
| 1 概论 |
| 2 流行病学 |
| 3 病因及发病机制 |
| 4 保护因素 |
| 5 诊断学 |
| 6 临床治疗 |
| 综述二 中医学对慢性萎缩性胃炎的认识 |
| 1. 中医学对慢性萎缩性胃炎概念、病因病机的认识 |
| 2. 中医学对慢性萎缩性胃炎辨证治疗的认识 |
| 综述三 中医药治疗CAG机制研究概况及本团队研究基础 |
| 1. 中医药治疗CAG机制 |
| 2. 本团队研究前期工作 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制 |
| 实验一 胃康宁颗粒剂干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效研究 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 小结 |
| 实验二 基于IL-11/JAK2信号通路研究胃康宁干预CAG模型大鼠效应机制 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 小结 |
| 讨论 |
| 1. CAG模型大鼠的制备 |
| 2. 疗效学实验结果 |
| 3. 效应机制及通路选择 |
| 4. 胃康宁通过抗炎、调控细胞凋亡途径治疗CAG模型大鼠 |
| 5. JAK/STAT通路与胃康宁起效机制 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 问题及展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中医药科技查新报告书 |
（6）基于人胃黏膜端粒调控网络与衰老学说探讨固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎的机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词索引 |
| 前言 |
| 附: 技术路线图 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 慢性萎缩性胃炎现代医学研究进展 |
| 1.1 GA、GIM、Dys |
| 1.2 病因学 |
| 1.3 临床表现 |
| 1.4 诊断 |
| 1.5 治疗 |
| 1.6 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 2. 慢性萎缩性胃炎的中医药研究进展 |
| 2.1 病名溯源 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 中医药治疗 |
| 2.4 实验研究 |
| 2.5 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 3. 端粒调控网络与衰老及慢性萎缩性胃炎相关研究现状 |
| 3.1 端粒概述 |
| 3.2 端粒调控网络与衰老 |
| 3.3 端粒与慢性萎缩性胃炎相关研究 |
| 3.4 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 4. 周斌教授从“胃天年”论治慢性萎缩性胃炎经验述要 |
| 4.1 “胃天年”理论的创立及学术思想溯源 |
| 4.2 周斌教授基于“胃天年”理论治疗慢性萎缩性胃炎经验述要 |
| 4.3 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 CAG患者胃黏膜端粒长度、TRF1、TRF2、POT1mRNA及蛋白表达与p53mRNA表达水平的病例-对照研究 |
| 1. 临床资料与方法 |
| 2. 研究结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 固本通络汤治疗CAG的机制探讨 |
| 1. 临床资料与方法 |
| 2. 研究结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 全文结论 |
| 2. 创新点 |
| 3. 局限性与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录 |
（7）基于壁细胞超微结构探究慢痞消防治胃癌前病变大鼠的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药防治胃癌前病变的现代研究进展 |
| 1 中医药治疗胃癌前病变研究进展 |
| 2 中医药防治胃癌前病变机制研究 |
| 3 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 壁细胞超微结构与胃癌前病变的研究进展 |
| 1 胃癌前病变与泌酸的关系 |
| 2 壁细胞超微结构与泌酸的关系 |
| 3 胃癌前病变与壁细超微结构的关系 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 一、实验方法 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验方案 |
| 3 观察指标和检测方法 |
| 4 统计学处理 |
| 二、实验结果 |
| 1 PLGC模型建立 |
| 2 慢痞消疗效评价 |
| 3 慢痞消治疗胃癌前病变的网络药理学预测研究 |
| 4 胃癌前病变造模阶段各组壁细胞超微结构 |
| 5 胃癌前病变干预阶段各组大鼠壁细胞超微结构 |
| 三、讨论 |
| 1 胃癌前病变大鼠模型的建立 |
| 2 慢痞消的组方依据 |
| 3 胃癌前病变大鼠胃组织病理形态改变及慢痞消干预后病理改变情况 |
| 4 胃癌前病变大鼠壁细胞超微结构改变及慢痞消干预后壁细胞超微结构改变情况 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）基于meta分析对益气化瘀解毒法干预慢性萎缩性胃炎有效性及安全性的系统评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩写词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 CAG发病机制及治疗药物研究进展 |
| 1 CAG发病因素和机制 |
| 1.1 幽门螺杆菌感染 |
| 1.2 胆汁反流 |
| 1.3 药物 |
| 1.4 自身免疫 |
| 1.5 其他危险因素 |
| 2 CAG药物治疗 |
| 2.1 根除Hp治疗 |
| 2.2 抗胆汁反流治疗 |
| 2.3 抗氧化治疗 |
| 2.4 对症治疗 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 CAG中医病机认识及治疗研究进展 |
| 1 中医病机认识 |
| 1.1 脾虚肝乘为本 |
| 1.2 滞、湿、瘀、毒为标 |
| 2 中医治疗研究进展 |
| 2.1 临床疗效研究 |
| 2.2 作用机制研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 系统评价 |
| 前言 |
| 研究方案 |
| 1 资料 |
| 1.1 检索策略 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 文献筛选 |
| 2.2 纳入文献的偏倚风险评估 |
| 2.3 数据提取 |
| 2.4 统计分析 |
| 3 用药规律分析 |
| 4 结果报告 |
| 研究结果 |
| 1 资料 |
| 1.1 文献检索结果 |
| 1.2 文献筛选流程 |
| 2 纳入文献的基本特征 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 研究设计 |
| 3 Meta分析结果 |
| 3.1 益气化瘀解毒法组方vs西药 |
| 3.1.1 有效率 |
| 3.1.2 治愈率 |
| 3.1.3 主要症状缓解率 |
| 3.1.4 中医证候积分变化 |
| 3.1.5 Hp根除率 |
| 3.1.6 发表偏倚检测 |
| 3.1.7 敏感性分析 |
| 3.2 益气化瘀解毒法组方联合西药vs西药 |
| 3.2.1 有效率 |
| 3.2.2 治愈率 |
| 3.2.3 Hp根除率 |
| 3.2.4 血清GAS水平 |
| 3.2.5 血清MTL水平 |
| 3.2.6 血清ET水平 |
| 3.2.7 不良事件发生率 |
| 3.2.8 发表偏倚检测 |
| 3.2.9 敏感性分析 |
| 3.3 复发率 |
| 3.4 血清TNF-α水平 |
| 3.5 血清IL水平 |
| 3.6 敏感性分析 |
| 4 证据质量分级 |
| 4.1 评级方法 |
| 4.2 评级结果 |
| 5 纳入文献组方的药物关联规则 |
| 讨论 |
| 1 方法学特征 |
| 1.1 研究设计与实施 |
| 1.2 纳入文献质量 |
| 2 结果分析 |
| 2.1 异质性分析 |
| 2.2 Meta结果分析 |
| 2.3 结局指标 |
| 3 用药规律 |
| 3.1 频数分析结果 |
| 3.2 关联规则分析结果 |
| 3.3 规律总结 |
| 4 小结 |
| 4.1 益气化瘀解毒法为干预CAG的有效治法 |
| 4.2 本研究与类似研究的异同点 |
| 4.3 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 文献检索策略 |
| 附录2 益气化瘀解毒法干预CAG资料评价表 |
| 附录3 诊断、疗效标准参考文献 |
| 附录4 纳入文献的中医组方及频数分布 |
| 附录5 敏感性分析结果 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）炮山甲联合化痰消瘀方治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、现代医学对慢性萎缩性胃炎伴异型增生的认识 |
| 1.发病机制 |
| 2.治疗思路 |
| 3.随访策略 |
| 二、中医学对慢性萎缩性胃炎伴异型增生的认识 |
| 1.病名溯源 |
| 2.病因病机 |
| 3.辨证分型 |
| 4.治疗方法 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.研究目的 |
| 2.研究对象 |
| 3.研究方法 |
| 4.研究结果 |
| 第三部分 炮山甲联合化痰消瘀方治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的理论和实践探索 |
| 1.理论依据 |
| 2.方药解析 |
| 3.配伍释义 |
| 4.疗效分析 |
| 5.病案举隅 |
| 6.研究结论 |
| 7.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 第四部分 文献综述 中医药治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（10）基于数据挖掘治疗胃癌前病变处方规律分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 胃癌前病变研究概述 |
| 1.1 现代医学对胃癌前病变的知识及治疗概述 |
| 1.1.1 胃癌前病变概念 |
| 1.1.2 胃癌的流行病学 |
| 1.1.4 胃癌前病变治疗概述 |
| 1.2 胃癌前病变中医概述 |
| 1.2.1 胃癌前病变的中医概念 |
| 1.2.2 胃癌前病变的病因 |
| 1.2.3 胃癌前病变的病机 |
| 1.2.4 胃癌前病变的证型 |
| 1.2.5 胃癌前病变的中医治疗 |
| 1.2.6 小结 |
| 1.3 中西医结合治疗概述 |
| 第二章 研究资料与方法 |
| 2.1 文献整理策略 |
| 2.1.1 文献来源 |
| 2.1.2 文献检索式 |
| 2.1.3 文献及处方纳入标准 |
| 2.1.4 文献及处方排除标准 |
| 2.2 数据预处理 |
| 2.2.1 证型预处理 |
| 2.2.2 中药药名预处理 |
| 2.2.3 构建数据库 |
| 2.3 数据分析软件及数据分析方法 |
| 2.3.1 数据分析软件 |
| 2.3.2 数据分析方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 文献整理结果 |
| 3.2 处方基本信息整理结果 |
| 3.3 胃癌前病变整体用药统计结果 |
| 3.4 胃癌前病变整体用药规律分析 |
| 3.5 中医证型亚组数据分析结果 |
| 3.6 西医分型亚组数据分析结果 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 胃癌前病变整体用药与病证分析 |
| 4.2 胃癌前病变组方规律分析 |
| 4.3 胃癌前病变处方药物间关联度分析 |
| 4.4 新方分析 |
| 4.5 不同中医证型中胃癌前病变的处方规律分析 |
| 4.5.1 瘀毒内阻证处方规律分析 |
| 4.5.2 脾胃虚弱证处方规律分析 |
| 4.5.3 脾胃湿热证处方规律分析 |
| 4.5.4 胃阴不足证处方规律分析 |
| 4.6 不同西医分型中胃癌前病变的处方规律分析 |
| 4.7 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
四、丹参对萎缩性胃炎伴异型增生的逆转治疗研究（论文参考文献）
- [1]基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究[D]. 张曼玲. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [2]基于舌象分布探讨贾立群教授治疗胃癌前病变的用药经验[D]. 胡少博. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]健脾清化化瘀汤对HP相关PLGC大鼠胃黏膜miR-21及其靶基因PTEN表达的影响[D]. 李一桐. 北京中医药大学, 2021(08)
- [4]固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证的远期疗效回顾性研究[D]. 潘晨晨. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制[D]. 从禹. 中国中医科学院, 2020(01)
- [6]基于人胃黏膜端粒调控网络与衰老学说探讨固本通络汤治疗慢性萎缩性胃炎的机制[D]. 赵兵. 中国中医科学院, 2020(01)
- [7]基于壁细胞超微结构探究慢痞消防治胃癌前病变大鼠的作用机制[D]. 曹婉琛. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]基于meta分析对益气化瘀解毒法干预慢性萎缩性胃炎有效性及安全性的系统评价[D]. 王菀. 北京中医药大学, 2020(04)
- [9]炮山甲联合化痰消瘀方治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的临床研究[D]. 徐雪莲. 南京医科大学, 2019(04)
- [10]基于数据挖掘治疗胃癌前病变处方规律分析[D]. 林淑敏. 广州中医药大学, 2019(03)
标签：萎缩性胃炎论文; 胃粘膜论文; 对照组论文; 异型增生论文; 萎缩性胃炎伴糜烂论文;